我国免疫佐剂的研究进展.ppt

**CpG序列作为免疫佐剂特点:(1)与常用的氢氧化铝佐剂具有协同作用；(2)一些不能与铝混合的减毒活疫苗或多价疫苗则可单独使用CpG–DNA增强其免疫原性；(3)应用范围广。一方面,CpG作为疫苗佐剂,能增强鸡蛋溶菌酶、卵白蛋白、肿瘤抗原、传染性乙肝疫苗和流感疫苗等抗原的免疫效果,能加强不同DNA疫苗免疫反应；另一方面，CpG的免疫佐剂作用在小鼠和灵长类中均已得到证实。**3.3.3微生物及其代谢产物微生物佐剂主要有分枝杆菌、脂多糖等。分枝杆菌在兽医中广泛地应用于疫苗。如牛分枝杆菌卡介苗。分枝杆菌经化学和物理方法处理，可获得具有佐剂活性的片段，包括MDP、MTP、蜡质D等,其中对MDP研究的较多。**MDP是从分枝杆菌细胞壁上提取的一种免疫活性成分。主要作用是活化巨噬细胞,在注射部位形成肉芽肿,吸引吞噬细胞，进一步增强吞噬细胞和淋巴细胞活性,使其更易捕获抗原。其优点和缺点如下：优点：①注射局部反应轻微,极少发生局部化脓等不良反应；②无抗原性和过敏原性,反复注射,不产生抗体也不产生过敏反应；③无致癌作用；④分子量小,对生物学降解作用有抵抗力,可以口服。**缺点：MDP被认为是最有发展前途的佐剂之一。但MDP存在致热原性(pyrogenicity),在动物体内会引起赖特尔过敏综合征(Reiter’ssyndrome)。为了降低MDP的毒副作用,近几年对MDP分子进行系统化学改造的研究十分活跃。研究表明,在水溶性MDP分子中引进各种长链脂肪酸及其它亲脂性基团,增加了该分子的亲脂性,而亲脂性在一定程度上与免疫佐剂的免疫增强效应成正相关。**细菌脂多糖是亲脂又亲水的聚阴离子分子，对体液免疫(HI)和细胞免疫(CMI)都有辅佐作用，可引起动物特异性应答。单独注射脂多糖可引起多克隆应答，既有多克隆细胞有丝分裂原的作用，又可促进巨噬细胞等分泌单核因子，如白介素-1。还可调节巨噬细胞表面Ia分子的表达，从而改变抗原的提呈。**3.3.4黏膜免疫途径目前，黏膜免疫包括口服(胃肠道，gastrointestinaltract，GI)和鼻腔免疫(上呼吸道)。在许多情况下，鼻腔免疫更为有效，所需的疫苗量和佐剂量一般较小，且可以靶向病原体侵入的天然门户，同时避免了胃肠道的酸性环境及酶的作用对抗原的破坏，鼻腔内含有丰富的血管，故鼻腔接种既能产生黏膜免疫，又能产生系统免疫，同时，由于大多数病原体的感染发生在胃肠道、呼吸道及生殖道等黏膜表面，因共同黏膜免疫系统的存在，鼻黏膜又是该系统的重要组成部分，鼻黏膜免疫可在远距离黏膜部位产生免疫反应，起到抗黏膜感染的作用。鼻腔接种操作简单，不需要专门器械，并可避免由于注射而带来的交叉感染。故鼻黏膜免疫吸引着世界众多学者的研究和探讨。**3.4化学合成类佐剂3.4.1脂质体(LPS)脂质体（liposoma，LPS）是一种新型的免疫佐剂，由一层或多层脂质双分子膜以同心圆的形式包封而成，兼具佐剂和载体功能，类似细胞膜的微球体。LPS已在免疫学中得到广泛应用，脂质体既是抗原、淋巴因子的载体,能将抗原传递给合适的免疫细胞促进抗原对抗原递呈细胞的定向作用，作为免疫佐剂，其作用如下：①增强体液免疫应答。②增强细胞免疫应答。③增强巨噬细胞的吞噬作用，增强抗原提呈作用。④可作为半抗原的载体，诱发机体对半抗原的免疫应答。**脂质体主要特点：①安全性好，既无毒性，又无免疫原性，在体内有可降解性。②天然靶向性：LPS易于定位在肾、肝、脾等单核吞噬细胞丰富的器官。③减少抗原的剂量及接种次数,包裹有抗原的脂质体,使机体长时间保持高效价抗体。④能降低被包裹抗原的毒性，增强动物对抗原物质的耐受性。⑤提高抗原稳定性,延长疫苗使用期，降低贮存条件。⑥可作为半抗原的载体诱发半抗原特异性免疫应答。⑦脂质体与A1(OH)3、MDP等佐剂有很好的协同作用。⑧副作用小。**脂质体佐剂存在的主要问题：稳定性？①所用材料的尾部脂肪酸有不同程度的双链，贮存时会随时间而逐渐氧化,产生溶血磷脂，溶血磷脂若超过磷脂总量1%，将离开脂质体并破坏其他脂质体膜。②小脂质体倾向于相互融合成大脂质体，以达到稳定的大小,这样，在融合过程中可导致包入的抗原丢失，所以抗原最好是抛锚于脂质体上，融合也会导致层次改变，特别是病毒表面gp抗原更易