肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较.pptx

3种EGFR-TKI药品比较湖南中医药大学第一从属医院肖望重肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第1页

主要内容1：肺癌靶向治疗背景与EGFR-TKI定义2：3种EGFR-TKI药品结构比较3：3种EGFR-TKI药品临床研究比较4：小结肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第2页

年发觉EGFR敏感突变1978发觉EGFR年BRAF突变年T790M突变EMT年Her-2突变年ALK融合基因年CTCS中检测到T790M突变FDA/cFDA同意治疗研发中药品年吉非替尼上市(一线)年厄洛替尼上市（二线）3年厄洛替尼一线阿法替尼年埃克替尼上市克唑替尼上市年AZD9291CO1686年埃克替尼一线Ceritinib年AZD9291年发觉ROS1、RET重排NSCLC靶向治疗发展历程年阿法替尼+西妥西单抗（I期）关键发觉治疗发展肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第3页

肺腺癌驱动基因发觉背景肺腺癌不再是一个疾病，而是一组疾病，需要精准治疗！肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第4页

中国肺腺癌驱动基因特点AnandWu.PLoSONEShiY,etal.JThoracOncolHanBaohui,etal.2015ELCC96O肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第5页

对于明确EGFR基因突变阳性患者，TKI是唯一首选标准治疗肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第6页

一线化疗期间检测出EGFR突变阳性应终止或完成化疗后换EGFR-TKI;或在现有化疗基础上加EGFR-TKI肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第7页

定义EGFR-TKI：表皮细胞生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）酪氨酸激酶(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)作用机制：EGFR-TKI直接作用于肿瘤细胞内区激酶催化结构域ATP结合位点上，干扰ATP结合，阻断细胞信号通路传导阻断新生血管形成，诱导细胞凋亡，从而到达抑制肿瘤细胞生长目标。肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第8页

EGFR-TKI分类吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼来那替尼Dacomitinib艾维替尼AZD9291……第一代第二代第三代肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第9页

分子结构比较结构式通用名称吉非替尼

（Gefitinat）厄洛替尼

（Erlotinib）埃克替尼

（Icotinib）商品名易瑞沙特罗凯凯美纳生产厂家阿斯利康罗氏浙江贝达分子式C22H24ClFN4OC22H23N3O4HClC22H21N3O4HCl分子量446.9429.9427.88上市时间肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第10页

EGFR-TKI吉非替尼厄洛替尼埃克替尼给药方法250mgqd150mgqd125mgtid达峰时间(小时)3-740.5-4半衰期(小时)41-4836.26峰/谷浓度(ng/ml)378/3301737995达稳态时间(天)7-107-87-11血浆蛋白结合率(%)909398.5蓄积效应有无无主要代谢路径CYP3A4CYP3A4CYP2C19/CYP3A4药代动力学比较肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第11页

IC50值比较不一样水平吉非替尼厄洛替尼埃克替尼分子水平(IC50)27nM2.5nM5nM细胞水平(IC50)80-90nM20nM50nM细胞生长(IC50)8.8μM1μM1μM动物水平(60mg/kg)38%56%52%IC50是指被抑制二分之一时抑制剂浓度。它能指示某一药品或者物质（抑制剂）在抑制一些生物（比如酶、细胞受体等）半量。肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第12页

TITAN厄洛替尼优于安慰剂ICOGEN埃克替尼与吉非替尼等效INTREST吉非替尼与二线化疗等效EGFR-TKI治疗晚期NSCLC临床研究对比ShepherdFA,etal.NEnglJMed;353:123KimES,etal.Lancet.;372(9652):1809-18.HirschFR,etal.JClinOncol;24(31):5034-42.SunY,etal.LancetOncology肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较第13页

研究NEGFRTKI类型ORR(%)PFS(月)HRPFSIPASS261吉非替尼71.2vs47.39.8vs6.4