阿片类镇痛药及其拮抗药.ppt

第四节阿片受体阻断药纳洛酮（naloxone）与吗啡结构极相似，为阿片受体完全、竞争性阻断药，对4型阿片受体都有拮抗作用，强度依次为μκδ能拮抗吗啡、哌替啶、芬太尼、二氢埃托啡的作用，消除中毒症状，少量即可解除呼吸抑制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压↑等拮抗麻醉性镇痛药的残余作用；对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状。本身对正常人无药理活性及毒性；第64页,共69页，星期六，2024年，5月第四节阿片受体阻断药用于麻醉性镇痛药急性中毒，手术后阿片类引起的中枢抑制的拮抗对脑梗死、急性乙醇中毒、镇静催眠药中毒有一定疗效小剂量用于对阿片成瘾患者的诊断。镇痛药研究的重要工具药半衰期短，持续时间2.5-3h，需多次给药。纳曲酮（naltrexone）只有口服制剂，用于戒毒治疗，临床麻醉未用。纳美芬用于术后阿片类的呼吸抑制和阿片过量中毒解救第65页,共69页，星期六，2024年，5月第五节非阿片类中枢性镇痛药曲马朵tramadol：机制：有较弱的μ受体激动作用。抑制NA、5-HT再摄取。其镇痛、镇咳作用比吗啡弱，无呼吸抑制、便秘不抑制吗啡戒断，也不为纳洛酮所催瘾。耐受性、依赖性轻。用于术后、创伤、晚期癌痛不能作为吗啡类代用品用于脱毒第66页,共69页，星期六，2024年，5月第五节非阿片类中枢性镇痛药左旋四氢帕马丁其消旋体即为延胡索乙素镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、平滑肌痉挛，无成瘾性还有镇静、催眠、镇咳作用适于慢性持续性疼痛和内脏钝痛；对急性锐痛、晚期癌痛效果差第67页,共69页，星期六，2024年，5月第五节非阿片类中枢性镇痛药氟吡汀机制：激活下行镇痛调控系统NA的功能，降低骨骼肌的紧张性。与阿片受体无亲和力，无呼吸抑制、镇咳等阿片样作用镇痛居于强效和弱效镇痛药之间，对多种原因引起的疼痛均有效第68页,共69页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第69页,共69页，星期六，2024年，5月（5）其他中枢作用缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.第32页,共69页，星期六，2024年，5月（5）其他中枢作用催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ），引起恶心、呕吐。抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度促进垂体后叶释放抗利尿激素。抑制脊髓多突触传导，但兴奋单突触传导，因而脊髓反射，肌张力可增强。GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素第33页,共69页，星期六，2024年，5月平滑肌止泻致便秘明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动回盲瓣及肛门括约肌张力提高；消化液分泌减少；中枢抑制，便意迟钝。使奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力升高，引起胆绞痛(阿托品可拮抗)提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难。增加支气管平滑肌张力，诱发/加重哮喘。对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程。第34页,共69页，星期六，2024年，5月心血管系统扩张阻力血管及容量血管机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低，常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。大剂量可致心率减慢、体位性低血压。Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目（K+激活）抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。第35页,共69页，星期六，2024年，5月临床应用1.镇痛：对各种疼痛均有效用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等；血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛镇痛作用镇静作用扩张血管作用内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品）用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则）椎管内镇痛。第36页,共69页，星期六，2024年，5月2.心源性哮喘左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡。机制：?扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷；?镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷；?降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难。*伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用。第37页,共69页，星期六，2024年，5月3.止泻：用于各型腹泻以减轻症状。*常用阿片酊、复方樟脑酊；*