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基因多态性与静脉血栓相关性的研究进展

作者：王璐葛卫红徐航

来源：《中国医药导报》2018年第09期

摘要[]静脉血栓栓塞症是一种多基因遗传性疾病，其基因的相关性越来越成为学术界研究

的热点。目前关于ABO、F2、G20210A、PAI-1的基因多态性与静脉血栓栓塞症的关系在国内

外均有报道，本文就其相关性研究进行综述，为临床预防、诊断及疾病治疗提供新靶点和新思

路。

关键词[]静脉血栓栓塞症；基因多态性；相关性

中图分类号[]R543.6[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2018）03（c）-0031-05

[Abstract]Venousthromboembolismispolygenetichereditarydiseases，andthecorrelationof

itsgeneshasbecomeafamousinacademicresearch.Thissummarypresentsareviewofliteratures

reportedathomeandabroadbetweenABO，F2，G20210A，PAI-1insystemgenepolymorphism

andvenousthrombosis.Thispaperreviewstherelevantresearchandprovidesnewtargetsandnew

ideasforclinicalprevention，diagnosisanddiseasetreatment.

[Keywords]Venousthrombosis；Genepolymorphism；Correlation

静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism，VTE）包括深静脉血栓（deepvenous

thrombosis，DVT）和肺栓塞（pulmonarythromboembolism，PTE）两个部分。根据流行病学

研究资料，西方发达国家，每年有3000万～6000万例VTE[1]发生，年发生率约为1%，相关

病死率为12%，仅欧洲，每年有至少150万例VTE，其中54.35万例死亡。在发达国家，静脉

血栓栓塞被称为沉默杀手的VTE，发生时往往没有任何征兆[2]。尤其是PTE缺乏特异性的临

床表现，急性PTE是VTE最严重的类型，从无征兆约占7%到急性肺源性心脏病、右心功能

不全、休克甚至死亡差异悬殊，其误诊率接近90%[3]。患者一旦出现症状，则提示已经发生

DVT或者PE[4]。

从19世纪50年代开始，越来越多的研究表明[5]，凝血与纤溶系统基因突变与VTE的发

病相关，并逐渐成为VTE病因学研究的热点。迄今为止，已经有12个基因被证明与VT风险

相关：ABO、F2、F5、F9、F11、KNG1、PROCR、SLC44A2、STXBP5、THBD、TSPAN15

和VWF。现就目前基因多态性与VTE的相关作一综述。

1ABO基因

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研究证实[6]，ABO血型与VTE的发生之间存在相关性，非O型血人群比O型血人群的

VTE发生率高。Wautrecht等[7]研究证实，DVT患者中B型和AB型比例明显高于正常人群，

而O型比例明显低于正常人群。Nordstr？觟m等[8]对瑞典人口DVT发生进行前瞻性研究，结

果显示非O型血人群比O型血人群的VTE发生率高，即O型血是VTE的保护因素。2012

年，覆盖整个基因组与数十万个单核苷酸多态性（SNPs）进行关联研究的全基因组关联研究

（GWAS研究）不仅证实了A1和B血型会使VTE风险增加1.5倍，而且提示位于第1号

rs2519093的新型常见SNP可以独立于主要ABO血型与VTE（OR～1.60）相关联[9]。与此相

反，其他研究[10]提出ABOrs2519093是标记ABOA1血型的基因座。因此，目前仍然需要进

一步的研