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药物化学实验

目录

实验一阿司匹林的合成 1

实验二扑炎痛的合成 3

实验三水杨酰苯胺的合成 6

实验四阿司匹林铝的合成 9

实验五苯妥英锌的合成 12

实验六苯妥英钠的合成 15

实验七苯佐卡因的合成 18

实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成 22

实验九琥珀酸喘通的合成 24

实验十磺胺醋酰钠的合成 26

实验十一巴比妥的合成 30

实验十二盐酸普鲁卡因的合成 34

实验十三盐酸普鲁卡因稳定性实验 38

实验十四对氨基水杨酸钠稳定性实验 41

实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 43

实验十六氯霉素的合成 45

实验十七氟哌酸的合成 55

实验十八地巴唑的合成 65

实验十九亚胺-154的合成的合成 68

附录重要的实验方法 70

实验一阿司匹林(Aspirin)的合成

一、目的要求

1.掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。

二、实验原理

阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：

阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃,易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。

合成路线如下：

三、实验方法

(一)酯化

在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中，依次加入水杨酸10g,醋酐14mL,浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30min。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。

(二)精制

将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10min,趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥(干燥时温度不超过60℃为宜),测熔点，计算收率。

(三)水杨酸限量检查

取阿司匹林0.1g,加1mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深(0.1%)。

对照液的制备：精密称取水杨酸0.1g,加少量水溶解后，加入1mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000mL溶液，摇匀。精密吸取

1mL,加入1mL乙醇，48mL水，及1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。

稀硫酸铁铵溶液的制备：取盐酸(1mol/L)1mL,硫酸铁铵指示液2mL,

加冷水适量，制成1000mL溶液，摇匀。

(四)结构确证

1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2.核磁共振光谱法。

思考题：

1.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么?是否可以不加?为什么?

2.本反应可能发生那些副反应?产生哪些副产物?

3.阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理?为何滤液要自然冷却?

实验二扑炎痛(Benorylate)的合成

一、目的要求

1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。

2.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。3.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。

二、实验原理

扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合

原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，

并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头

痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学

结构式为：

扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃,不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

合成路线如下：

三、实验方法

(一)乙酰水杨酰氯的制备

在干燥的100mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10g,氯化亚砜5.5mL,迅速按上球形冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口)。置油浴上慢慢加热至70℃

(约10~15min),维持油浴温度在70±2℃反应70min,冷却，加入无水丙酮10mL,将反应液倾入干燥的100mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。

(二)扑炎痛的制备

在装有搅拌棒及