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药物化学简答题

一、药物的分类

中药或天然药物、化学药物、生物药物

二、药物化学的研究内容

1.基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点，参考其内源性配体或已知活性

物质的结构特征，设计新的活性化合物分子；

2.研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性；

3.研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规

律及代谢产物；

4.研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间关系（构效关系）、化

学结构与活性化合物代谢之间关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之

间关系（构毒关系）；

5.寻找，发现新药，设计合成新药。

三、描述新药研究与开发的主要过程

一个新药从发现到上市主要经过两个阶段，即新药发现阶段和开发阶段。

1、药物研究阶段

新药发现通常分为四个阶段――靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化

合物的发现和先导化合物的优化。

（1）靶分子的确定和选择是新药研究的起始工作，影响靶分子确定的因素很多，

主要有用于治疗的疾病类型，临床要求，筛选方法和模型的建立。

（2）靶分子的优化是指在确定了所研究的靶分子后，对该靶分子的结构及其与

配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等进行的研究。

（3）先导化合物发现：①从天然产物得到先导化物②以现有药物作用作为先导

化合物③用活性内源性物质作先导化合物④利用组合化学和高通量筛选得到先

导化合物⑤利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物。

（4）先导化合物的优化是在确定先导化合物后所展开的进一步研究，对于先导

化合物，不仅要求其具有亲和性，一定的活性和选择性，还应该具有较好的生

物利用度、化学稳定性以及对代谢的稳定性。①生物电子等排替换②前药设计

③软药设计。

2、药物开发阶段

（1）前期开发：药物制备工艺和剂型工艺研究、临床前的药理、药效学研究、

亚急性毒性研究、长期毒性研究、特殊毒理学研究、“三致”（致癌，致畸，致

突变）试验研究、有选择的I期临床研究、早期的II期临床研究、IND申请。

（2）后期开发：长期稳定性研究、最终剂型的确立、后期的II期临床研究、

III期临床研究、新药报批资料整理、新药申报和评价、新药上市后的再评价。

四、药物质量的含义

药品质量是指能满足规定要求和需要的特征总和。主要考虑药物的疗效和毒副

作用（即有效性和安全性），还有药物的纯度（含量和杂质）。

五、何谓药代动力学时相和药效学时相？

药代动力相：药物吸收、分布、代谢与排泄。（药代动力学研究内容。）

药效相：药物与作用靶点相互作用，通过刺激和放大，引发一系列的生物化学

和生物物理变化，导致宏观上可以观察到的活性或毒性。（药理学或毒理学研究

内容。）

六、代谢？药物代谢的特点

代谢是生物体内所发生的用于维持生命的一系列有序的化学反应的总称。药物

径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。

设计成可以快速代谢的药物，以可预测和可控制的代谢途径生成无毒、无药理

活性的代谢产物。

硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内

不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。设计一类在体内不能代谢

或极少代谢的药物，避免生成有毒性的代谢产物，使其基本以原药的形式排出。

二十三、前药设计的目的和手段？

前药目的主要在于改善药物的吸收，提高药物生物利用度，增加药物稳定性，

减小毒副作用，促使药物长效化提高药物的选择性、延长药物作用时间、改善

药物的溶解性。

二十四、何谓拼合原理？理解贝诺酯、舒他西林、β-内酰胺酶的设计理念。

拼合原理主要是指将两种具有生物活性的化合物通过共价键连接起来，进入体

内分解成两个有效成分，以期减小两种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效

应。

贝诺酯水解后为阿司匹林和扑热息痛，共价偶联，协同效应好（毒副作用，药

剂量可能下降），共同达到作用位点。

舒他西林是氨苄青霉素和青霉烷砜（β-内酰胺酶抑制剂）的亚甲基联接双酯前

体药物。该化合物作为双前体药物，在吸收时发生水解，向体循环释放出等克

分子量的氨苄青霉素和青霉烷砜而起联合的抗菌作用。

二十五、何为抗代谢原理？

设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地与

特定的酶相互作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；

或以伪代谢物的成分掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死

合成，从而影响细胞生长。

二十六、举例说明软药在药物设计中的应用

1.氯琥珀胆