自供氧技术用于增效癌症光动力治疗的研究.doc

作品名称：自供氧技术用于增效癌症光动力治疗的研究

大类：自然科学类学术论文

小类：生命科学

简介：光动力疗法通过激光和光动力药物的共同作用，将氧气活化为单线态氧从而实现疗效。然而在治疗时，由于肿瘤内氧气供应不足，会导致光动力疗效的降低。本研究报道了一种新型的”自供氧光动力疗法“。相较于传统方案，它的特性是其光动力药物具有主动吸纳和存储氧气的能力，从而在治疗时为自身供氧，进而实现疗效的显著提高。

详细介绍：光动力治疗利用光敏剂吸收激光，进而激发肿瘤中的溶解氧生成细胞毒性的单线态氧而实现疗效。然而现有的实验临床结果表明，光动力疗法的疗效受到了肿瘤缺氧所带来的严重限制：肿瘤内部由于血供不足，常常会形成先天乏氧区域；此外在光动力治疗时，由于光动力治疗所造成的氧气消耗和血管破坏，会导致肿瘤中的进一步乏氧。氧气是光动力治疗的原料，因而氧供不足时光动力治疗难以实现理想疗效。现有的几种缓解光动力缺氧的办法有间隔照射降低照射剂量和高压氧吸入。其中间隔照射和低剂量照射无法克服肿瘤先天乏氧，而高压氧吸入无法克服血管破坏所造成的永久乏氧，并且伴随着较大的副作用。因而目前尚没有较好的办法可以有效改善光动力治疗在缺氧时的治疗效果。我们首次报道了一种新型的自供氧光动力（OxyPDT）纳米药物，用以克服肿瘤缺氧并实现高效光动力治疗。此纳米药物是通过磷脂乳化全氟己烷，并在磷脂疏水端嵌入脂溶性光敏剂IR780所得到的纳米乳剂（LIP(IR780+PFH)）。全氟己烷是一种疏水性美国FDA批准上市氧溶解度远高于水的惰性液体；这里与光敏剂结合为纳米药物，用以主动吸纳和储存氧气，在治疗时为光敏剂供氧。实验分别在体外和体内验证了OxyPDT相较于传统光动力的单线态氧生成强化；通过OxyPDT递送的IR780相较于游离状态，其单线态氧量子产率得到了5倍的提高，同时光敏剂的自淬灭现象也得到了显著改善，并且单线态氧的生成速率总量也得到了显著的提高。通过细胞中的单线态氧测定，证明了经过OxyPDT治疗的细胞其单线态氧吸收量也高于传统光动力；细胞毒性实验表明，不管在乏氧还是常氧条件下，OxyPDT的疗效都优于传统光动力。通过小鼠体内的药物分布研究，我们发现LIP(IR780+PFH)具有很好的肿瘤靶向性，并且能够在肿瘤部位滞留；进一步，无论通过瘤内直接给药静脉给药，OxyPDT都表现出明显的肿瘤抑制作用，而处于同一剂量下的传统光动力疗法几乎没有疗效。上述实验初步证明了OxyPDT的设计理念，以及其高效的光动力治疗效果。我们认为自供氧光动力主要通过四种机制增效：1利用EPR效应，通过纳米粒向肿瘤中的渗透进而改善肿瘤乏氧状况；2利用全氟己烷吸纳氧气的能力，维持光敏剂周围的高局部氧浓度，提高单线态氧生成速率；3局部氧浓度提高后光敏剂与氧气的碰撞频率随之提高，导致激发态光敏剂的利用效率，即单线态氧量子产率的提高。4利用全氟己烷储存生成的单线态氧，增加单线态氧的寿命进而提高其利用率（在水中，单线态氧的寿命只有35μs，而在全氟己烷中的寿命可以达到600μs，增大了200倍）。综上，OxyPDT作为一种新型的光敏剂递送平台展现出了显著的光动力增效作用；并且其组分均已通过FDA批准，安全性也得到了保障，因而是一种潜力巨大的新型光动力药物。最后，我们希望本研究所报道的自供氧光动力疗法，可以为光动力治疗的研究提供新的方向，并为临床光动力的改进提供一些新的思路。

获奖情况：第十四届“挑战杯”特等奖