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最新：高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识（全文版）

1概述

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)简称血同,是一种含硫氨基酸,是

甲硫氨酸脱甲基后的产物,这是Hcy的唯一来源。多种因素可导致血总

同型半胱氨酸(totalhomocysteine,tHcy)水平的蓄积,形成高同型半

胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy),简称高血同。高血同可

反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态,损伤细胞、组织、器官，是

许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素,与高血压、高血

脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。

受Hcy相关代谢基因突变率较高以及烹饪习惯等因素的影响，我国人

群的血同水平较高，造成的危害比较大。因此,专家组认为有必要形成

具有我国人群特点的专家共识，以利于临床推动对高血同的认知和诊

疗,为防控慢性病的发生发展做出更多的贡献。

2Hcy的代谢通路

Hcy在人体内是通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程【1】，

见图1。

2.1通过叶酸途径和甜菜碱途径完成Hcy再甲基化代谢,两种途径相

互补充,但不能互相替代。①叶酸途径：叶酸吸收后还原生成四氢叶酸

(tetrahydrofolate,THF),THF结合甲基池(由二甲基甘氨酸、肌氨酸、

丝氨酸等组成)中的甲基生成5,10-亚甲基四氢叶酸,在5,10-亚甲基

四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)

的催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。后者以维生素B12为转运载

体在甲硫氨酸合酶(methioninesynthetase,MS)催化下,将甲基供

给Hcy生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内。②甜菜碱途径:

甜菜碱又名三甲基甘氨酸,直接供给Hcy甲基生成甲硫氨酸。甜菜碱脱

甲基生成的二甲基甘氨酸进入甲基池。

2.2转硫通路Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醍-β-合酶

(cystathionine-β-synthase,CBS)催化下,催化下生成胱硫醍并进一步

半胱氨酸。半胱氨酸可以形成二硫键,稳定蛋白质的空间构想,是蛋白质

的重要氨基酸。半胱氨酸可以继续代谢生成其他重要的含硫化合物。

3高血同的机制和危险因素

3.1高血同可能通过多种机制导致疾病【2】①S-腺昔甲硫氨酸

(S-adenosylmethionine,SAM)生成抑制或受阻，影响DNA、RNA

合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡;导致DNA甲基化的紊乱

造成基因表达抑制、染色体的失活等;②转硫通路受阻,影响谷胱甘肽的

生成，造成氧化损伤;③促进平滑肌增殖,引起血管硬化;④引起低密度

脂蛋白胆固醇氧化;⑤诱发内质网应激,造成蛋白质功能缺失;⑥Hcy能

够抑制一氧化氮(nitricoxide,NO)的合成,并且自身氧化生成的活性

氧自由基家族(reactiveoxygenspecies,ROS)与NO反应,生成过氧

亚硝酸盐;⑦促发机体发生免疫炎性反应,引起或加重疾病。

3.2引起高血同的危险因素①遗传因素:Hcy代谢的某些关键酶失

活，如MTHFR、CBS、MS、CBL,甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶

(betainehomocysteinemethyl,BHMT),可导致高血同【3】。MTHFR

C677T突变可导致MTHFR酶的活性和耐热性下降，其中CT型、TT

型人群的酶活性分别为CC型的65%和30%,TT