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镉的中毒与解毒的关系

姓名：陈露

学号：11210220056

一．镉及其中毒机理

镉(Cadium,Cd)是常见的环境和工业污染物,常与锌等并存,研究表明,微量

的镉进入机体即可通过生物放大和积累,对肾、肝、肺、骨、生殖和免疫等器官

系统产生一系列损伤。镉还具有一定的致癌和致突变性,在动物机体内半衰期长

达10年~35年。环境中的镉不能被生物降解,随着工农业生产的发展,受污染

环境中的镉含量也逐年上升。美国毒物管理委员会(ATSDR)已将其列为第6位

危及人类健康的有毒物质。有关镉的毒性作用机制的研究已进入分子水平,并取

得了深入进展。镉并不是有机体代谢的必需微量元素，因此生物体内蓄积的镉

都是取自外界的镉污染环境。人体对镉的吸收途径主要是通过呼吸道、消化道、

皮肤和胎盘循环系统。

1，镉与酶

镉能降低机体内多种酶的活性,尤其是含锌、含,巯基的抗氧化酶。镉与超

氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)的巯基结合,与谷胱甘肽过

氧化物酶(GSH-Px)中的硒形成硒镉复合物,或取代CuZn-SOD中的Zn形成

CuCd-SOD,从而使这些酶的活性降低或丧失。镉还可使过氧化物酶(CAT)、过

氢化物酶(POD)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活性下降。肝中GST有13种同

工酶,但经镉处理的猴子只有9种,而肾的GST同工酶也从7种降为3种。龙曼

海等研究发现染镉后大鼠线粒体胞液内SOD、GSH-Px活力明显下降,丙二醛(MA

D)、氧自由基水平明显升高。动物睾丸经氯化镉处理2d后,Na+、K+-ATPase

活性被抑制90%,GSH/GSSG下降。

镉可以降低睾丸和附睾组织中的碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、

琥珀酸脱氢酶、碳酸酐酶和-酮戊二酸脱氢酶等的活性,明显抑制精子的特异

标志酶-乳酸脱氢酶同工酶(LDH-X)的活力。

2,镉与DNA损伤及细胞凋亡

镉能引起DNA单链断裂,已被多个实验所证实。由于镉诱发LPO产生大量脂

质自由基和活性氧自由基,造成DNA损伤,使DNA单链断裂,并形成碱基修饰

物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),而8-OhdG被认为是在致癌作用中细胞氧化应激

的标志物。8-OhdG的含量与DNA单链断裂均与镉浓度呈正相关(Mikhailova,

1997)。镉不仅损伤DNA链,还损害DNA修复系统,抑制DAN聚合酶β的活性。

镉引起细胞凋亡的作用机理目前主要有:（1）镉能使细胞内Ca2+浓度升高。Ca2+

升高导致凋亡的机制至少有两种:其一,Ca2+在胞内积聚,激活Ca2+/Mg2+

依赖性核酸内切酶;其二,线粒体内Ca2+水平增加,促进细胞色素C释放,

Caspase活性增加,剪切细胞生存所需的底物;（2）镉能诱导原癌基因c-myc、

c-fos、c-jun等表达增强,这些因素在凋亡的诱导中产生多种作用;（3）氧化

应激。

3，镉与钙

研究表明,镉离子可以引起细胞内Ca2+的动员。镉引起胞内Ca2+浓度

的短暂升高是由于磷酸肌醇(IP3)敏感性钙池释放引起的;而持续的胞浆Ca2+

浓度升高却是Ca2+内流引起的。镉对Ca2+代谢影响主要通过以下途径:(1)占

据钙离子通道并通过钙离子通道进入细胞内(2)Cd2+进入细胞前可以与细胞表

面的孤儿受体上的抗原决定簇胞外锌位点结合。后者通过蛋白与肌醇磷脂酶偶联

而活化该酶,从而加速肌醇磷脂的水解,产生IP3,IP3进入细胞刺激肌浆网上

特异受体,引起胞内钙池Ca2+释放,使胞内Ca2+浓度增加。另外,细胞内Cd2+

能取代Ca2+与肌动蛋白、微管、微丝相结合,破坏细胞骨架的完整性,损害细

胞功能。

4，镉与金属硫蛋白

金属硫蛋白(MT)是一种富含半胱氨酸并螯合有