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常见治疗深部真菌感染药物的比较第一页,课件共有41页
抗真菌药物的发展NystatinAmphotericinB(1958)Griseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleFluconazoleItraconazoleL-AmBABCDABLCTerbinafineVoriconPosaconSordarinsCaspofunginMicafunRavuconAnidulafungin第二页,课件共有41页
系统性抗真菌药物分类分类代表药物多烯类两性霉素B(AmphotericinB)唑类(吡咯类)咪唑类第一代咪康唑(Miconazole)第二代酮康唑(Ketoconazole)三唑类第一代伊曲康唑(Itraconazole)氟康唑(Fluconazole)第二代伏立康唑(Voriconazole)泊沙康唑(Posaconazole)棘白菌素类卡泊芬净(Caspofungin)米卡芬净(Micafungin)阿尼芬净(Anidulafungin)嘧啶类氟胞嘧啶(Flucytosine)丙烯胺类特比萘芬(Terbinafine)第三页,课件共有41页
抗真菌药物作用机制细胞壁细胞膜核酸其他:作用于线粒体DNA作用于真菌繁殖周期第四页,课件共有41页
多烯类-两性霉素B优点抗真菌谱广,耐药真菌少,价廉,金标准缺点毒性大,不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)不能透过血脑屏障给药需从小剂量递增第五页,课件共有41页
真菌两性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑雷夫康唑卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净白念 热带念 近平滑念克柔念光滑滑念 新生隐球菌荚膜组织胞浆菌皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫烟曲霉镰刀霉根霉毛霉*ModifiedafterO’Brienetal,ASHEdu,2003*****多烯类-两性霉素B-抗菌谱第六页,课件共有41页
多烯类-两性霉素B脂质剂型类别通用名给药途径批准年份商品名多烯类两性霉素B静脉,口服1958Fungizone多烯类两性霉素B脂质体复合物静脉1995Abelcet多烯类两性霉素B胶样分散剂静脉1996Amphotec多烯类两性霉素B脂质体静脉1997AmBisome第七页,课件共有41页
多烯类-两性霉素B与磷脂复合构成带状结构,颗粒大小:1.6-11μmAmphotec?ABCD两性霉素B脂质体复合物两性霉素B胶样分散剂两性霉素B脂质体Ambisome?L-AMB与胆固醇硫酸酯结合形成小脂质片状物,盘状颗粒颗粒大小:0.12-0.14μm包裹在含磷脂的脂质微粒中,单层的脂质体颗粒大小:0.08μmAbelcet,?ABLC第八页,课件共有41页
两性霉素B及三种脂质基制剂比较AmB含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐2-7%0.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物(ABLC)33%5mg/kg(用5%糖水)两性霉素B胶样分散剂(ABCD)50%3-6mg/kg两性霉素B脂质体(L-AmB)10% 4mg/kg第九页,课件共有41页
两性霉素B及三种脂质基制剂比较名称脱氧胆酸盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)静滴即时毒性-较高相仿较低肾毒性-较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)分布容积-增加增加减少清除-增加增加减少剂量(每日,mg/kg)0.7-1.53-653-5滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)30-60min用前试验剂量需要需要不需不需第十页,课件共有41页
两性霉素B及三种脂质基制剂比较输药反应L-AmB发生率较ABLC,ABCD及常规制剂低,只有ABCD在首次用药时需用小剂量试验输药时间L-AmB最短(30-60分钟),ABLC每小时2.5mg/kg,ABCD每小时1mg/kgL-AMB最具优势疗程中仍需监测肝、肾功能第十一页,课件共有41页
两性霉素B应用建议两性霉素B含脂制剂确认能够降低药物肾毒性适宜剂量的两性霉素B含脂制剂抗菌作用与两性霉素B脱氧胆酸盐作用相等没有证据显示其疗效优于两性霉素B脱氧胆酸盐尽管缺乏临床证据,但两性霉素B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备更好的穿透性。多项临床研究发现在毛霉病治疗中,两性霉素B含脂制剂治疗效果和生存率显著优于两性霉素B脱氧胆酸盐。含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素B(>1.0mg/kg/d)且要降低肾毒性风险的患者——2011A
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