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病毒的感染与免疫;一、水平传播(horizontaltransmission)
是指病毒在人群个体之间的传播。
常见的传播途径:
通过黏膜表面的传播
通过皮肤传播
医源性传播
二、垂直传播(verticaltransmission)
从母体经过胎盘或产道传播给胎儿或新生儿的传播。;常见病毒的感染途径与方式;病毒感染的类型;显性感染又可分为
急性感染(acuteinfection)
持续性感染(persistentinfection)
慢性感染
潜伏感染
慢发病毒感染
急性病毒感染的迟发并发症;病毒的致病机制;(一)杀细胞感染:
病毒在感染细胞内增殖并引起细胞溶解死亡的作用。;(二)稳定状态感染
某些病毒在感染细胞内增殖不引起细胞溶解死亡。多见于有包膜的病毒。
这类病毒感染细胞后不阻碍细胞代谢,不使细胞溶解死亡,病毒复制后,子代病毒以出芽方式从感染细胞中逐个释放出来,再感染邻近宿主细胞。
但病毒可引起宿主细胞膜的改变,表现有:
细胞膜出现新抗原
细胞融合;(三)包涵体形成
在有些病毒感染的细胞内,用普通显微镜下可观察到胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜硷性的圆形,椭圆形不规则的班块结构称为包涵体。如内基小体。;(四)细胞凋亡
是一种由基因控制的程序性细胞死亡。有些病毒感染细胞后,由感染病毒本身或病毒编码蛋白间接地作为诱导因子,激发信号转导,启动凋亡基因,导致细胞凋亡。;(五)整合感染与细胞转化
某些DNA病毒或逆转录病毒在感染过程中,将全部或部分DNA结合至宿主细胞染色体中。整合后的病毒核酸不在复制病毒,但可随宿主细胞的分裂传给子代细胞。整合可使细胞遗传性状改变,细胞增殖加速,失去细胞间接触抑制,引起细胞转化,可导致细胞癌变。;二、病毒感染的免疫病理损伤
体液免疫损伤
细胞免疫损伤
抑制免疫系统功能;(一)体液免疫损伤
许多病毒能诱发细胞表面出现病毒基因组编码的新抗原,当特异性抗体与这些抗原结合后,在补体的参与下,引起Ⅱ型超敏反应,破坏宿主细胞;
有些病毒抗原与相应抗体结合形成抗原抗体复合物,长期存在于机体的血流中,当这种???合物沉积在某些器官的毛细血管基底膜时,则激活补体,引起Ⅲ型超敏发应,造成组织损伤。
;(二)细胞免疫损伤
特异性细胞毒性T细胞对靶细胞膜上的病毒抗原特异性识别后引起杀伤效应,可终止细胞内病毒的复制,对感染的恢复期关键作用,但也损伤了宿主细胞,造成功能紊乱。
特异性Th细胞通过释放多种淋巴因子引起组织损伤和炎症反应。;(三)抑制免疫系统功能
某些病毒感染可通过删除高亲和力T细胞,诱导免疫耐受,抑制效应细胞的功能。
病毒感染所致的免疫抑制,可激活体内潜伏的病毒或促进某些肿瘤的生长,亦可成为病毒持续感染的原因之一。;第四节抗病毒免疫;(二)巨噬细胞与NK细胞
巨噬细胞通过吞噬消化作用杀伤病毒,活化的巨噬细胞还可产生多种细胞因子发挥免疫效应。
NK细胞可直接或经ADCC效应杀伤病毒感染细胞,另外活化的NK细胞还可通过释放TNF-α或IFN-γ等细胞因子发挥抗病毒效应。;(三)干扰素(interferon,IFN)
IFN是病毒或其他IFN诱生剂诱导人或动物细胞产生的一类糖蛋白,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。
1.干扰素的种类
α、β干扰素属I型干扰素,抗病毒作用较强,前者主要由人白细胞产生;后者主要由人成纤维细胞产生。
γ干扰素由T细胞产生,属II型干扰素,免疫调节功能较强,也称免疫干扰素。;2.IFN抗病毒机制
IFN通过诱导细胞合成抗病毒蛋白,如蛋白激酶、2‘,5’-腺嘌呤核苷合成酶以及磷酸二脂酶,切割病毒mRNA,抑制病毒蛋白的合成,也可影响病毒的组装与释放,起到抗病毒感染的作用。此外干扰素还能激活NK细胞和巨噬细胞,增强其对病毒感染细胞的杀伤破坏作用。;3.IFN抗病毒作用的特点:
广谱性:IFN对大多数病毒有抑制作用;
种属特异性:
间接性:IFN不直接灭活病毒,而是通过细胞间接发挥抗病毒作用;
发挥作用早,持续时间短,;二、特异性免疫;二、细胞免疫的抗病毒作用
感染细胞内病毒的清除主要依赖于细胞免疫,参与抗病毒细胞免疫的主要效应细胞有CTL和Th1细胞。
CTL可通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞,释放穿孔素和颗粒酶,通过细胞裂解与凋亡两种机制直接杀伤靶细胞。
活化Th1可分泌多种细胞因子激
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