药物化学抗血栓药课件.pptxVIP

抗血栓药

血栓血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型中，血栓由不溶性纤维蛋白，沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓形成是一种涉及许多彼此相互作用的遗传和环境因素的多因素变化的过程。在临床上常见到血栓形成素质的患者。最主要的特点是有家族史，反复发作性，年轻，发作症状的严重性以及血栓形成部位的不寻常。怀疑动脉或静脉血栓形成或血栓栓塞需客观依据。

形成机理1、心、血管内膜损伤（1）内膜受到损伤时，内皮细胞发生变性、坏死脱落，内皮下的胶原纤维裸露，从而激活内源性凝血系统的Ⅻ因子，内源性凝血系统被激活。（2）损伤的内膜可以释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。（3）受损伤的内膜变粗糙，使血小板易于聚集，主要黏附于裸露的胶原纤维上。2、血流改变变慢3、血液性质改变主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。如在严重创伤、产后及大手术后。

血栓分类血栓白色血栓红色血栓混合血栓透明血栓

血栓结局1、软化、溶解和吸收：小的血栓可被完全溶解和吸收;大的血栓则可被部分溶解而软化，易受血流冲击脱落形成栓子。2、机化与再通：血栓形成后，从血管壁向血栓内长入内皮细胞和纤维母细胞，形成肉芽组织并逐渐取代血栓，这一过程为血栓机化。3、钙化：血栓形成后，既未被溶解吸收，又未被完全机化时，可发生钙盐沉积。经脉中的血栓钙化后称静脉石。

防治方法

参加体育活动。运动能促进血液循环，使血液稀薄，粘滞性下降。如打太极拳、体操、跳舞、骑自行车、慢跑、游泳、舞剑等。血栓血栓增加高密度脂蛋白。它不沉积在血管壁上，还能促进已沉积在血管壁上的极低密度脂蛋白溶解，使血流通畅，防止动脉硬化。运动和饮食调节，可增加高密度脂蛋白。还可经常吃些洋葱、大蒜、辣椒、四季豆、菠菜、黄瓜、胡萝卜、苹果、葡萄等。药物预防。遵医嘱每次服用少量阿斯匹林，可使血小板环氧化酶乙酰化，失去活性，防止血栓形成，而大剂量服用，能抑制前列腺素I2生成，加速血液凝固，形成血栓，故不宜大剂量服用。复方丹参片有活血化瘀，使血液流畅作用，每天三次，每次服三片。晚睡前喝杯开水，可防止血栓形成，平时也要养成饮水习惯，每天饮水1000-1200毫升，有利于血液循环，降低血液粘稠度，对预防血栓很有好处。

氯吡格雷属噻吩并四氢吡啶类衍生物，也可以看成是乙酸的衍生物，羧基成甲酯，甲基上有两个氢分别被邻氯苯基和噻吩并四氢吡啶基取代，由此而产生了一个手性碳原子为S构型，本品为手性药物。前药，需在体内代谢后才有活性。

氯吡格雷的合成用2-（2-噻吩基）乙胺与甲醛缩合并在酸性条件下环合，所得产物在碱性下与（RS）-2-氯-2-（2-氯苯基）乙酸甲酯反应得消旋，最后用（—）樟脑-10-磺酸拆分得到。

氯吡格雷的应用选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合，从而抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化，导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集。预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等。大规模临床研究显示，其疗效强于阿司匹林。

其他抗血小板药物奥扎格雷普拉格雷ozagrelprasugrel替罗非班tirofiba

二、抗凝血药华法林钠warfarinsodium，药用为（±）。苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物。结构与维生素K结构相似，为VK拮抗剂。治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用华法林维持治疗。

华法林的合成用水杨酸甲酯与酸酐进行酰化反应得邻乙酰氧基苯甲酸甲酯后，在碳酸钠存在下环合得4-羟基香豆素钠，经盐酸酸化后与苯叉丙酮缩合。

华法林的注意事项主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，故能抑制CYP活性的药物，如胺碘酮、甲硝唑、氯霉素、西咪替丁、奥美拉唑、氟康唑和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等药物，均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强。使用华法林时应特别注意与其他药物的相互作用。

其他抗凝血药都是2008年首次上市的口服抗凝血药，均可用于防治深静脉血栓及和肺动脉血栓的形成。利伐沙班属恶唑烷酮衍生物，为直接Xa因子抑制剂。达比加群酯属苯并咪唑衍生物，为前体药物，需在体内水解成达比加群才能抑制凝血酶活性，体外、体内实验和临床各项研究均显示其具有良好的疗效及药动学特性。利伐沙班