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中国罕见癌症研究面临的挑战与机遇中国罕见癌症研究面临的挑战与机遇

前言

癌症是中国面临的主要公共卫生挑战之一。在所有恶性肿瘤中，罕见癌症占相当

大的比例。医疗保健专业人员和公众对罕见癌症的认识不足，导致诊断通常复杂

且延迟，同时获得临床试验的机会也受限，这也是当前该领域面临的主要挑战。

四川大学华西医院薛建新教授在SCIENCECHINALifeSciences杂志上发表了综

述文章“ChallengesandopportunitiesinrarecancerresearchinChina”，

介绍了罕见癌症的基本情况与近年来中国罕见癌症研究的进展，并对中国罕见癌

症研究面临的挑战和未来发展方向进行了总结与展望。

罕见癌症概述

1罕见癌症的定义

罕见癌症的定义主要基于发病率，但没有公认的阈值。美国国家癌症研究所(NCI)

将罕见癌症定义为年发病率低于15/10万的癌症，欧洲罕见癌症监测(RARECARE)

项目将6/10万作为阈值。中国国家癌症中心登记处(NCCRC)将年发病率低于

2.5/10万的癌症定义为罕见癌症。根据这些定义，罕见癌症占美国所有恶性肿

瘤的20%-25%，欧洲为24%，中国为14.2%14.2%。

2罕见癌症的分类

前分子时代，结合解剖部位和组织学特征，将罕见癌大致分为两类:一类是起源

罕见的癌症，如软组织肉瘤(STS)、骨肉瘤、眼肿瘤和神经内分泌肿瘤(NET)；一

类是常见癌症的罕见组织学亚型，如胃肠道间质瘤(GIST)、肺淋巴上皮癌和肝母

细胞瘤。

随着新技术的发展和认知的进步，罕见癌症的分类一直在不断发展。RARECARE

项目确定了198个罕见实体，并将其进一步划分为12个科，每个科包含不同的

组织学亚型。

3罕见癌症的诊断

罕见癌症需要综合诊断，包括彻底的临床评估、分子和病理学检测。由于罕见

癌症的稀少和多样性，缺乏经验和专业知识给诊断带来了困难，导致与常见癌症

相比，其更有可能发生延迟诊断。根据北美中央癌症登记协会(NAACCR)数据库的

一项调查显示，罕见实体瘤中有59%被诊断为区域或远处转移，常见癌症中这一

比例仅为45%。

4罕见癌症的治疗

许多罕见癌症缺乏标准治疗方法，最常用的化疗效果有限。个性化医疗和癌症分

子基础研究促进了靶向治疗和精准治疗。然而，这些治疗方法对罕见癌症疗效并

不确定，亚型间存在差异。罕见癌症的治疗面临独特挑战，如缺乏临床试验、药

物开发投资少、疾病认知与诊疗经验有限等。

5罕见癌症的预后

虽然罕见癌症患者的预后因亚型、分期和其他因素而有很大差异，但由于缺乏对

疾病足够的认识，以及治疗选择有限，罕见癌症的预后往往比常见癌症差。在欧

洲人群中，罕见癌症患者的5年生存率为48.5%，而普通肿瘤患者的5年生存率

为63.4%。在美国，男性(55%vs75%)和女性(60%vs74%)中，罕见癌症患者的

五年相对生存率都低于常见癌症患者。

6罕见癌症的研究进展

绝大多数基础和临床研究都集中在常见癌症上。然而，对罕见癌症的研究为癌症

生物学提供了重要的基础洞见，不仅对其诊疗具有重要意义，还有助于改革癌症

研究范式。

a

基础研究

基础研究是罕见癌症研究的重要组成部分，为理解疾病的病因、生物学和潜在机

制奠定了基础。罕见癌症通常表现出独特的基因突变和治疗靶点，而这些基因突

变和治疗靶点在普通癌症中并不常见。值得一提的是，凭借包括细胞系，患者源

性类器官(PDOs)和动物模型在内的各种研究模型，通过基因筛选和免疫筛选来确

定治疗靶点和开发小分子化合物，有力地推进了罕见癌症的精准治疗(图1)。

图1.罕见癌症的临床前模型

b临床研究

罕见癌症的临床研究主要集中在实现准确和及时的诊断，以及开发安全有效的

治疗方法上。精确诊断罕见癌症的必要前提是先进的肿瘤生物学认知。大多数罕

见癌症临床实践的证据质量较低，包括病例报告、回顾性分析和少数前瞻性研究。

尤其缺乏随机对照试验，对罕见癌症的治疗策略选择和效果评估存在困难。

中国罕见癌症的研究现状

1基础研究

作为一个新兴的研究热点，在先进的基因组技术的辅助下，中国罕见癌症的基础

研究主要集中在潜在的遗传基础和可操作靶点的识别上。中国医学科学院肿瘤医

院王书航博士等人提供了首个中国人群中罕见癌症的靶向基因组改变(