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混悬剂制剂技术
1
掌握混悬剂的含义、特点；知道混悬剂的制备工艺、质量评价及稳定剂的使用。
学会混悬剂的配液、灌装、包装等操作。
学会判断混悬剂生产过程中出现的问题，提出解决方法。
学会典型混悬剂的处方及工艺分析。
混悬剂的制剂技术
教学目标
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【典型制剂】
处方：炉甘石洗剂
炉甘石150g
氧化锌50g
甘油50ml
CMC-Na2.5g
纯化水qs共制1000ml
混悬剂的制剂技术
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粒度：0.5～10m
分散介质：水、植物油
热力学不稳定
动力学不稳定
非均匀分散体系
液体混悬剂和干混悬剂
混悬剂的制剂技术
按混悬剂要求，将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂
混悬剂
难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
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制成混悬剂的情况：
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用
②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用
③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物
④使药物产生缓释作用
注意
毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用
混悬剂制剂技术
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1．混悬粒子的沉降
Stokes定律：
沉降速度
微粒密度
介质密度
微粒半径
分散介质的黏度
重力加速度
混悬剂制剂技术
稳定剂
①减小粒径；
②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。
加入高分子助悬剂
增加混悬剂稳定性的方法
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2．混悬微粒的荷电与水化
微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位；
双电层中离子水化形成水化膜，阻止微粒间的相互聚结；
加入少量电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝
混悬剂制剂技术
3．混悬微粒的润湿
亲水性药物易被水润湿、易于分散。
疏水性药物不易被水润湿，较难分散，可加入润湿剂。
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4．絮凝与反絮凝
混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝
絮凝特点：
沉降速度快
沉降体积大
振摇后能迅速恢复均匀混悬状态
20～25mV
絮凝剂与反絮凝剂主要
是不同价数的电解质
混悬剂制剂技术
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5．结晶增大与转型
小微粒↓
大微粒↑
放置
过程中
微粒沉降速度↑
加入抑晶剂↓
混悬剂制剂技术
6．分散相的浓度和温度
同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。
温度影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。
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混悬剂的稳定剂
助悬剂
润湿剂
絮凝剂和反絮凝剂
混悬剂制剂技术
一、混悬剂的处方
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①增加分散介质黏度
②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，防止结晶转型
③触变胶具有触变性
助悬剂
混悬剂制剂技术
1．低分子助悬剂甘油、糖浆等。
2．高分子助悬剂
天然高分子：阿拉伯胶、西黄蓍胶等。
合成或半合成高分子：羧甲基纤维素钠、卡波普、聚维酮等。
触变胶：某些胶体溶液在一定温度下静置时，渐变为凝胶；搅拌或振摇时，又变为溶液，这种性质称触变性，具有触变性的胶体称触变胶。触变胶使静置时成凝胶，防止微粒沉降，搅拌或振摇时，又变为溶液，便于分装。
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润湿剂
↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性
常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等
混悬剂制剂技术
一、混悬剂的处方
絮凝剂与反絮凝剂
絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；
反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用
常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氯化物等
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小结
稳定性
原理
稳定方法
微粒的沉降
Stokes定律
与微径平方成正比
减小粒径
与分散介质密度差成正比
助悬剂
高分子，阻碍微粒合并和絮凝，
与分散介质的黏度成反比
助悬剂
微粒水化膜、润湿
微粒的亲水性（疏水性药物）
助悬剂，保护膜、助悬剂、润湿剂，
甘油、糖浆
HLB值7～11界面剂
微粒的荷电
双电层结构
ζ－电位
絮凝剂，ζ－电位降低，振摇恢复
反絮凝剂
枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐，增加流动性，易于倾倒
结晶增大与转型
小微粒减少，大微粒增多；亚稳定型
抑制剂、助悬剂
防止结晶转型
分散相浓度和温度
沉降速度、絮凝速度、沉降容积、冷冻破坏混悬剂的网状结构
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二、混悬剂的制备
混悬剂制剂技术
关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。
方法：
分散法
凝聚法
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分散法
工艺流程
混悬剂制剂技术
操作要点：
亲水性药
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