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【综述】颅内生殖细胞肿瘤的治疗现状（一）：基础与诊断

颅内生殖细胞肿瘤(icGCTs)是发生在儿童和年轻人的罕见肿瘤。在大多数分类中，它们通常被划分为生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)。生殖细胞瘤是一种高度可治愈的肿瘤，有多种治疗方法，但非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)的生存率较差。在颅内生殖细胞肿瘤(icGCTs)总体处理的方法上有一些不同。目前的研究主要集中在降低治疗强度，特别是放射治疗的剂量和容积，以减少迟发后遗症的风险，同时保持颅内生殖细胞肿瘤(icGCTs)的高治愈率。

《Clinical?Oncology?(TheRoyalCollegeofRadiologists)》杂志?2018年4月刊载[30(4):204-214.]英国剑桥大学医院BowzykAl-NaeebA?,MurrayM?,HoranG?等撰写的《生殖细胞肿瘤的治疗现状CurrentManagementofIntracranialGermCellTumours》?(doi:10.1016/j.clon.2018.01.009.)

关于所使用的搜索策略和资料来源的陈述

作者主要通过使用关键词“颅内生殖细胞肿瘤（intracranialgermcelltumours）”和“中枢神经系统生殖细胞肿瘤（CNSgermcelltumours）”对PubMed进行搜索。另外的文献通过参考相关文章的文献索引来发现。综述作者回顾了1990年1月至2017年8月出版的文献。

简介

颅内生殖细胞肿瘤(icGCTs)占儿童和西方国家的年轻人(男性:女性比率4-5:1)原发性中枢神经系统肿瘤的3%-5%。而在亚洲人群则更为常见，占中枢神经系统肿瘤的11%-15%。颅内生殖细胞肿瘤在年长的成年人中间并不常见，只有9%的中枢神经系统生殖细胞肿瘤发生在30到44岁之间。一般来说，这是一种高度可治愈的疾病，但是治疗方法因人而异。作者回顾目前颅内生殖细胞肿瘤的治疗方法和未来研究的重点领域。

组织发生和危险因素

生殖细胞瘤起源于原始生殖细胞，即常见的精子和卵母细胞的起源，可以

分化为胚胎细胞和胚胎外细胞，因此，通过表达的各种标志物，进行组织学类型定义。生殖细胞特异性表达蛋白，如在颅内生殖细胞肿瘤中的CD117/KIT,POU5F1(OCT3/4)，甲胎蛋白(AFP)，胎盘碱性磷酸酶(PLAP)，人绒毛膜促性腺激素(HCG)和CD30显示，其中一些直接来自原始生殖细胞。发生在性腺外的生殖细胞肿瘤，归因于在胚胎发育过程中，祖生殖细胞的异常迁移(祖生殖细胞分化成生殖细胞)。与干细胞不同，祖细胞只能进行有限次数的复制。生殖细胞肿瘤通常共享常见的组织起源，而与起源位置无关，可以通过肿瘤标记物的分泌、特异性基因表达来证明染色体异常和DNA甲基化。畸胎瘤由其他非祖细胞的生殖细胞产生，可由于多个基因性改变而发生恶变。

过去，人们对颅内生殖细胞肿瘤的风险因素知之甚少;然而，全基因组关联研究(GWAS)成功地识别出睾丸的生殖细胞肿瘤的多个易感位点。通过GWAS进行生殖细胞肿瘤的危险标记物的识别，测得每个等位基因的优势比超过2.5，是各种癌症类型的GWAS报告中水平最高的。事实上，运用新一代基因测序，发现编码组蛋白去甲基化酶（histonedemethylase）的JMJD1C基因，是颅内生殖细胞瘤的易感基因。此外，性发育障碍，例如Klinefelter综合征(47,XXY)出现生殖细胞肿瘤的相对风险是正常人群的50倍。

病理学与分子生物学

在组织学上，生殖细胞瘤是由排列成巢的大的多角形未分化细胞组成，通过结缔组织带来分隔。生殖细胞瘤内存在的合体滋养细胞可引起绒毛膜促性腺激素升高。包括卵黄囊瘤，绒毛膜癌和胚胎性癌在内的非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)的组织学表现，因具体细胞类型而异。他们经常以混合包含一个以上的多种生殖细胞肿瘤的形式出现，其中也可能包括生殖细胞瘤或畸胎瘤。活检可能发现坏死、囊变区域或出血。畸胎瘤中可含有脂肪和钙化。畸胎瘤分为成熟畸胎瘤(一般认为属“良性”)，未成熟畸胎瘤和畸胎瘤恶变。恶性畸胎瘤是指含有非生殖细胞的恶性成分，结合恶性生殖细胞肿瘤亚型，为混合性的恶性生殖细胞肿瘤。

应用PLAP、AFP、HCG和c-kit(CD117)的免疫组化染色进行颅内生殖细胞肿瘤的组织分型。CD30在胚胎性癌中表达，而POU5F1(OCT3/4)在胚胎性癌和生殖细胞瘤中均有表达。

研究表明颅内生殖细胞肿瘤与KIT/RAS和AKT1/mTOR通路突变有关。等臂染色体12p，是睾丸生殖细胞肿瘤(80%)经常发生的染色体异常，而颅内生殖细胞肿瘤中只有25%的报道。有报道，在生殖细胞瘤中，p14和c-kit基因