基于期中分析对样本量再估计影响开题报告.pptx

1课题名称——

基线不均衡性

对临床试验疗效评价的影响研究生：王陵导师：夏结来教授第四军医大学预防医学系卫生统计学教研室2006年11月开题论证报告

2报告内容研究背景及立论依据1.研究目标与内容2.研究方法与技术路线3.目前进展、计划安排4.

3立论依据—临床试验要求试验开始试验进行中试验结束基线组间均衡除处理不相同外，其他非处理因素均需保持组间均衡有效避免偏倚，正确评价临床疗效

4立论依据—组间均衡均衡性组间总例数的均衡非处理因素组间分布均衡确保组间均衡常用的方法随机化对照

5国内概况我国目前的临床试验大多为中小型规模，如Ⅱ、Ⅲ期临床试验。国家药品监督管理局在新药审批办法中规定Ⅱ期临床试验为随机盲法对照试验，Ⅲ期临床试验为扩大的多中心临床试验，应遵循随机对照原则。目前临床试验中较为常用的是简单随机化、分层区组随机化等。

6临床疗效评价首要面对—基线不均衡研究现状简单随机化—受样本量大小限制分层区组随机化—以中心分层，受预后因素限制动态随机化（最小化法）—均衡能力强大，但理论复杂自适应设计的随机化分配方案—选择性偏倚及其特有的获利偏倚

7存在的问题目前国内外随机对照临床试验(RCT)常用的随机化分组方法均难以避免基线不均衡性研究方向发展更好的随机化分组方法改善基线均衡情况提出基线不均衡时更好的统计处理方法基线不均衡时究竟该如何做统计处理？

8研究目标与内容了解掌握目前临床试验中基线不均衡性概况、相应的随机化分组方法及所应用的统计分析方法；比较基线的不均衡性对采用不同的统计分析方法进行临床试验疗效评价的影响；探索基线不均衡时科学的统计处理方法；为临床试验中自适应设计的随机化分配方案的选择和具体操作提供理论依据和借鉴。

9创新点探索基线不均衡性对采用不同的统计分析方法（如协方差分析、Logistic回归模型、Cox回归模型等）进行临床试验疗效评价的影响。基线不均衡性引起的统计分析结果偏倚的校正。

10研究方法与技术路线查阅文献，收集数据；理论推演；计算机模拟（MonteCarlo模拟）并结合临床试验实例

11目前研究进展已查阅了部分相关文献就临床试验中常用的协方差分析与基线不均衡性的相互关系作了初步研究

12基线不均衡对协方差分析的影响协变量、协方差分析新药临床试验中的应用存在的问题—受试者的基线特征在处理组间不均衡，如性别、病程等如何处理？是否可以基线校正？

13基线不均衡对协方差分析的影响通过对基线（协变量）的不均衡程度与协方差分析检验效能的相关性的研究初步探讨协方差分析时是否可以引入该不均衡的协变量

14方法蒙特卡罗模拟参数设定：num1(循环次数=1000)、num2(样本个数=240)、r(相关系数)。借助SAS函数产生二维正态分布随机数转并转变成分类资料group(处理因素)、sex(非处理因素性别)建立线性模型Y=μ+αi+βj+e其中αi为处理效应，βj为非处理因素sex的效应，e为误差项r可作为group和sex间的关联性度量，r越接近1则反映sex组间的均衡性越差结合临床试验实例

15模拟结果及讨论

处理效应α不为0时引入协变量x？处理效应α为0时引入协变量x？结论：1.处理效应不为0时协变量的不均衡程度较轻时（r0.5）应该考虑基线校正协变量的不均衡程度较严重时（r≥0.5）影响很大，是否引入该协变量有待商蹉。2.处理效应为0时协变量的不均衡对协方差分析的检验效能基本无影响，应该考虑

16实例分析临床试验：二甲双胍格列吡嗪片与二甲双胍片和格列吡嗪片联合应用平行对照治疗2型糖尿病样本量：240例主要疗效指标：糖化血红蛋白(HbA1c)

17表1基线特征的组间比较━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━FASPPS────────────────────────变量检验方法统计量