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第9章
微生物在制药工业中的应用
辽阳职业技术学院化工系制药微生物
辽阳职业技术学院化工系制药微生物
概念
抗生素的分类
根据抗生素的生物来源分类:
1.细菌产生的抗生素
2.放线菌产生的抗生素
3.真菌产生的抗生素
4.植物和动物产生的抗生素
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根据抗生素的化学结构分类
1.B-内酰胺类抗生素
2.氨基糖苷类抗生素
3.大环内酯类抗生素
4.四环素类抗生素
5.多肽类抗生素
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抗生素
种类
产生菌
化学结构
作用对象
作用机制
青霉素
真菌产生
β一内酰胺类
抗G+细菌的
影响细胞壁合成
链霉素
放线菌产
生
氨基糖甙类
抗G一细菌
影响蛋白质合成
红霉素
放线菌产
生
大环内酯类
抗G+细菌的
影响蛋白质合成
多粘菌
素
细菌产生
多肽类
抗G-细菌
影响细胞膜通透
性
四环素
放线菌产
生
四环素类
抗病毒
影响蛋白质合成
灰黄霉
素
真菌产生
多烯类
抗真菌、病毒
影响核酸合成
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根据抗生素的作用机制分类
1.抑制细胞壁合成的抗生素
2.影响细胞膜功能的抗生素
3.抑制核酸合成的抗生素
4.抑制蛋白质合成的抗生素
5.抑制生物能作用的抗生素
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医用抗生素的特点
1.差异毒力较大
差异毒力由抗生素的作用机制决定,如青霉素类抗生素能抑制革兰阳性菌细胞壁揆民,而人和动物的细胞没有细胞壁,所以说青霉素对人和动物没有作用,因此青霉素可以在临床上用于抗感染。可以说一种抗生素它的差异毒力越大,越有利于临床的应用。
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2.抗菌活性强
抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。极微量的抗生素就可以微生物起作用。一种抗生素它的抗菌活性强弱我们常常以最低抑菌浓度(MIC)来衡量。MIC是指抗生素能抑制微生物生长的最低浓度,以μg/m1来表示。MIC值越小,表示抗生素的作用越强。
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3.有不同的抗菌谱
由于各种抗生素对微生物的作用方式不同,因而每种抗生素都有特定的抗菌谱。所谓抗菌谱就是指抗生素所能抑制或杀灭微生物的范围和所需剂量。抗菌谱广的我们称之为广谱抗生
素,对多种病原菌有抑制和杀灭作用。抗菌范围窄的称为窄谱抗生素,比如青霉素就是窄谱抗生素,主要抑制革兰氏阳性菌,而抗癌抗生素的抗瘤范图我们称之为抗瘤谱。
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4.不良反应少和副作用小一种好的抗生素应该说用了以后,不良反应和副作用要小一
些,也就是对我们人体毒性要小,而对病原菌要有强杀伤力,但这只是理想的抗生素,一般的抗生素或多或少都会对人体有一些不良反应或副作用。
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抗生素产生菌的分离和筛选
1.土壤微生物的分离
2.筛选
3.早期鉴别
4.分离精制
5.药理试验和临床试用
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抗生素的制备
菌种—→孢子制备—→种子制备—→发酵→发酵液预处理提取及精制→成品检验
→成品包装
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微生物的发酵
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微生物的发酵
·发酵的类型
以发酵产品的类型分类
1.微生物菌体发酵
2.微生物酶的发酵
3.微生物其他代谢产物的发酵
4.微生物转化发酵
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微生物发酵的一般工艺
●微生物发酵的一般工艺也就是利用深层培养,进行微生物发酵生产所需要产品的过程。微生物发酵一般分发酵与提取2个阶段。其生产的一般工艺流程如下。
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储备菌种摇瓶种子罐
培养基灭菌
培养基配制
培养基原料
微生物发酵的一般工艺(示意图)
培养液——细胞分离
无细胞上清液
产品抽提
种子培养
生产罐
产品精制
产品包装
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典型发酵过程的基本示意图
废水处理
菌体
二发酵阶段
发酵阶段是指微生物菌种在适宜的培养液内,在一定的培养条件下,微生物生长繁殖,生物合成所需产物的过程。
C1)菌种
发酵所用的菌种都是从自然界分离、纯化及选育后获得的。这些菌种通常采用砂土管或冷冻干燥管保存。要经常进行菌种选育工作,用人工方法加以纯化和育种,才能保持菌种的优良性状不变。菌种制备的整个过程要保持严格的无菌状态。
2)孢
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