2型糖尿病的口服药物治疗.ppt

2型糖尿病口服药物治疗药剂科临床药师齐彦内容T2DM进展的自然病程T2DM患者的胰岛素分泌模式内容口服降糖药对糖尿病治疗的意义在2型糖尿病人中，仅有15%~30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准一年后，这部分中多半的病人必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的病人必须使用口服降糖药口服降糖药分类磺脲类促泌剂第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列齐特，格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲常用磺脲类药物的临床特点格列本脲作用快且强，强度是甲苯磺丁脲500~1000倍，一日小于5mg晨间一次口服，大于10mg应分2次口服，服后15~20min开始降糖。格列齐特作用较强，为甲苯磺丁脲10倍，能防治微血管病变。格列喹酮吸收完全作用强，且能防治微血管病变，用于糖尿病合并肾病患者，不影响肾功能。提倡尽早合并应用胰岛素增敏剂。格列美脲一天一次，适用于经常出差，饮食不规律的患者磺脲类药物的失效原发性失效开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞14mmol/L,此时可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。继发性失效开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过1段时间（1个月或1年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。瑞格列奈的药代动力学肝肾功能不全92%经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积，肾功能不全患者无需调整起始剂量当转氨酶超过正常值2.5倍以上，有明显黄疸或胆红素升高的患者建议不要使用诺和龙非磺脲类促泌剂瑞格列奈起效时间0~30min，1h内血浆药物浓度达峰值，4~6h内被清除。可单独也可与二甲双胍联合应用。对于肥胖和非肥胖患者同等有效那格列奈起效更快，最大血药浓度1~2h，作用持续时间4~6h。可与二甲双胍或格列酮类药物合用，使血糖控制更佳米格列奈即使心肌受损后也不会影响心肌功能，比其他胰岛素促秘剂更适于糖尿病合并冠心病患者。α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理阿卡波糖的不良反应主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻个别患者出现黄疸a-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等）肝、肾功能损害者妊娠期和哺乳期对此药呈过敏反应者18岁以下糖尿病患者慎用严重贫血及有严重造血系统功能障碍者不能用噻唑烷二酮类药物的作用特点主要经过肝脏代谢,从肾脏和粪胆排出罗格列酮的血浆半衰期为3～4小时，吡格列酮及其活性代谢物的半衰期在16~24小时左右，每日服药一次即可极少引起低血糖西格列汀主要以原型经肾脏清除，经CYP450代谢的比例较小，几乎不受CYP450抑制剂或诱导剂的影响。轻中度肝功能不全可以应用。中度肾功能不全，应调整为1/2剂量；重度肾功能不全，应调整为1/4剂量。维格列汀主要经肝脏氰基代谢灭活，很少一部分经CYP450酶代谢，与CYP450抑制剂或诱导剂几乎无药物相互作用。中重度肾功能不全不推荐使用。肝功能不全者禁用。沙格列汀主要由CYP3A4/5代谢，通过肝肾途径清除。肝肾功能不全不推荐使用。利格列汀主要经肝脏代谢，通过粪便排泄。肝肾功能不全者无需调整剂量，均可应用。西格列汀和阿洛列汀的t1/2相对较长，最小也有11.8h；维格列汀和沙格列汀的t1/2相对较短，最大不超过4.5h。药物t1/2的长短决定了其在体内代谢的速度，t1/2越大，则代谢速度越慢，反之则越快西格列汀一般采用100mg，qd的给药方案；而维格列汀一般采用50mg，bid的给药方案。内容多数情况下，单药治疗很难达到目标血糖控制最低线小剂量多种作用机制不同的药物联合治疗，常可获更佳血糖控制联合最好在一种药物使用达到中等剂量，且血糖仍未达到设计的控制目标时开始一种药物不理想时，联合用药可以使空腹血糖再降低50-70mg/dl，HbA1C再降低1.0-1.5%联合治疗口服药联合应用的目的和意义单药治疗疗效有限继发失效2型糖尿病不同的发病机理作用机制不同的药物联合应用疗效相加口服药联合应用的益处改善糖代谢，长期良好的血糖控制保护?细胞功能，延缓其衰竭减轻胰岛素抵抗延缓、减少并发症的发生和死亡减少不良反应特殊