2020年执业药师《药事管理与法规》：第三章 药品研制和生产管理.pdf

第三章药品研制和生产管理

大纲解析

①药品研制过程与质量管理规范

1.药品研制与注册管理②药品注册申请

③药品审评审批

2.药品上市许可持有人药品上市许可持有人制度内容

①药品生产许可

3.药品生产管理

②药品生产质量管理与风险管理

①药品不良反应报告和处置

4.药品不良反应报告与监测管理②药品重点监测

③药品不良反应与控制

①药品召回与分类

5.药品召回管理

②药品召回的实施与监督管理

第一节药品研制与注册管理

一、药品研制过程与质量管理规范

（一）药物非临床安全性评价质量管理规定

1.药物临床前研究的内容

主要包括药物的合成工艺、提取方法等

2.药物临床前安全性评价研究必须在通过《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）认证的实验室

完成。安全性评价的初步目的：是通过“毒理学试验”对受试物的毒性反应进行暴露，在非临床试验中

提示受试物的安全性。

（二）药物临床试验的规定和质量管理要求

1.药物临床试验的内容和基本要求

药物临床试验是指要以药品上市注册为目的，为确定药物安全性与有效性在人体开展的药物研究。

药物临床试验应当在具备相应条件并按规定备案的药物临床试验机构开展。其中，疫苗临床试验

应当由符合国家药品监督管理局和国务院卫生健康主管部门规定条件的三级医疗机构或者省级以上疾

病预防控制机构实施或者组织实施。

（1）严格遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP）

（2）临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

①应当完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验

新药在批准上市前

②例外：经批准可仅进行Ⅱ期、Ⅲ期临床试验或仅进行Ⅲ期临床试验

新药在批准上市后应当完成Ⅳ期临床试验

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（3）四期临床试验的目的和基本要求

Ⅰ期临床试验—初步的临床药理学及人体安全性评价试验；观察人体对新药的耐受程度和药代动

力学，为给药方案提供依据。

Ⅱ期临床试验—治疗作用初步评价阶段，初步评价治疗作用和安全性；为给药剂量提供依据；如

随机盲法对照试验。

Ⅲ期临床试验——治疗作用确证阶段；进一步验证药物的治疗作用和安全性，为药品注册申请的

审查提供充分依据；实验结束—申请—发给新药证书、批准文号。随机盲法对照临床试验。

Ⅳ期临床试验—新药上市后应用研究阶段；考查广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价改

进给药剂量。

病例数：I期：20-30II期：最低100例III期：最低300例IV期：最低2000

（4）生物等效性试验，一般为18～24例。一般仿制药的研制需要进行生物等效性试验。

（5）药物临床试验应当在批准后3年内实施。逾期未实施的，原批准证明文件自行废止；仍需重

新申请。

（6）2017年10月中共中央办公厅、国务院办公厅印发发布的《关于深化审评审批制度改革鼓励

药品医疗器械创新的意见》对药物临床试验管理进一步提出深化改革举措，包括实行临床试验机构资格

认定备案管理以及临床实验申请默示许可制度等。国务院药品监督管理部门应当自受理临床试验申请

之日起六十个工作日内决定是否同意并通知临床试验申办者，逾期未通知的，视为同意。

（7）开展药物临床试验，应当经伦理委员会审查同意。药物临床试验用药品的管理应当符合药物

临床试验质量管理规范的有关要求。药物临床试验应当在批准后三年内