奥曲肽胰腺手术应用.doc

PAGE1/NUMPAGES1

奥曲肽胰腺手术应用

奥曲肽(Cotreotide)在预防胰腺切除术后合并症中的作用DigestionDigestion1999;60(suppl2):15-22PascalO.BerberatHelmutFriessWalaemarUhlMarkusW.B？hlerDepartmentofVisceralandTransplantationSurgery,UniversityofBern,Inselspital,Bern,Switzerland关键词奥曲肽；胰腺；胰腺癌；慢性胰腺炎；外科摘要胰腺外科大手术后的合并症大多是由于胰胃或胰肠吻合术施行不易引起的。

胰液的持续分泌和胰腺实质的脆弱，是主要的危险因素。

本文总结了以前发表的6组有安慰剂对照的，双盲法研究及一个开放的随机研究结果，分析奥曲肽对于预防胰腺大手术病人术后合并症方面的作用。

从手术前一小时开始，给予病人奥曲肽100-150mg，皮下注射每日三次，连续5-7天，对照组则用安慰剂。

手术后病人置于严密观察之下，一切合并症都被仔细记录，如吻合口漏、胰瘘、脓肿、腹水、休克、败血症、呼吸功能不全、肾功能衰竭、出血、术后胰腺炎及死亡等等。

结果表明，以上7组中有6组病人应用了奥曲肽之后各种合并症显著少于安慰剂对照组（P0.05）。

奥曲肽的作用在预防与胰腺分泌有关的合并症方面尤为突出，诸如胰瘘、腹腔内胰液积聚及吻合口漏等等。

本研究显示对于胰腺大手术病人在围手术期给予抑制胰液分泌治疗是预防术后合并症的有效措施。

在围手术期预防性应用奥曲肽可以显著降低胰腺切除病人术后合并症发生率。

引言尽管近些年来胰腺大手术病人手术后死亡率在不断下降但仍达10%左右，至于手术后内外科并发症发生率则更高达40%（1-5）。

胰腺大手术后合并症如胰腺空肠吻合口愈合不好，胰瘘、胰周积液、脓肿等主要与以下两个危险因素相关，1.将胰腺残端与胃或空肠吻合，要做到安全、稳妥，在技术上难度较大。

2.胰腺的持续外分泌会引起胰肠吻合口的张力增大，是发生术后吻合口漏的重要原因。

这两种危险因素都与残胰的质地有关，因为施行胰肠吻合术的关键之一就是要求胰腺质地要有一定韧劲（3,6,7）。

最近有一篇综述回顾性分析了2644例Whipple手术病人，该文发现残存胰腺的质地与手术后合并症发生率密切相关（3）。

如慢性胰腺炎者、Whipple手术后胰瘘发生率为5%，胰头癌术后为33%。

一旦发生胰瘘在慢性胰腺炎病人死亡率为9%，胰腺癌者为31%，壶腹周围癌者为27%，胆管下端癌则高达70%。

这些结果有力地支持了如下的一种假设，即胰腺大手术后的合并症与残胰的形态学特征密切相关。

最近的另一个分析研究也得到类似结论，即胰腺大手术后合并症的发生率与残胰纤维化的程度有显著相关。

该项研究发现该74例病人术后合并症的发生率与残胰分泌能力相关，分泌功能越强，术后合并症发生率越高（7）。

胰腺切除术后合并症的发生率常源自残胰的外分泌作用，自残胰漏出的胰液可渗到胰腺周围。

甚至到达游离腹腔。

蛋白酶的激活如弹力蛋白酶、胰蛋白酶等可导致严重的炎症反应及胰周组织自溶。

由于胰液外渗，吻合口漏，胰周组织受腐蚀，随之会发生致命的突发大出血，因此吻合口漏的结局是很严重的（8,9）。

基于以上分析对胰液外分泌作用加以抑制应能改善手术后经过，从而降低胰腺切除术后并发症发生率。

通过抑制胰液外分泌功能来预防术后合并症的概念始自1979年（10）。

在一个小规模、非对照临床试验中，给Whipple手术病人在围手术期以每小时250mg的速度持续静脉点滴生长抑制素-14肽。

结果使得术后合并症包括术后急性胰腺炎的发生率显著下降。

早已证实人体内的生长抑制素可以明显抑制胰腺的基础和受刺激状态下的外分泌活动（11,12）。

人工合成的生长抑制素类似物奥曲肽也是胰液外分泌的强大抑制剂。

由于奥曲肽血清及生物半衰期很长，因此临床应用较天然的生长抑制素更为方便（13,14）。

在德国、意大利及法国共有5个多中心，随机、安慰剂对照和双盲的临床