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北大神经生物学课件6-3神经系统退行性疾病基础.ppt

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Immunoblottinganalysis,immunocytochemicalstaininganddoubleimmunostaininginADbrainOyagi,Asahara,Chuietal.FASEBJ.2005崔德华DHChui

Summary(3)IntracellularA?42directlyactivatedthep53promoterresultinginp53-dependentapoptosis.Remarkably,accumulationofbothA?42andp53wasfoundinsomedegenerating-shapeneuronsinbothmiceandADcases.Thus,theintracellularA?42/p53pathwaymaybedirectlyrelevanttoneuronallossinAD.IntracellularA?42maycausep53-dependentneuronalapoptosisthroughactivationofthep53promoter;thusdemonstratinganalternativepathogenesisinAD.Oyagi,Asahara,Chuietal.FASEBJ.2005崔德华DHChui

StructureofHumanGSK3崔德华DHChui

GSK-3aisrequiredforAbproductionCHO-APP695cellsweretransfectedwithGFPorGSK-3a,andsecretedAb42崔德华DHChui

LithiumblocksAbaccumulationinculturedneuronsandinthebrainsofmiceoverproducingAbpeptidesEmbryoniccorticalneuronswereinfectedwithSFVcontainingwild-typeAPP(APP-WT)orAPP-Swedish(KM670/671NL),thentreatedwithLiClfor24h.崔德华DHChui

崔德华DHChui

EffectsofGSK-3bonADGSK-3boAbNFTformationNeuronallossSynapselossMemorylossAktkinesinTauaccumulationGSK-3?InhibitortauThissuggeststhatinhibitingGSK-3?isapromisingADtherapyp53Axonaltransportdegradation崔德华DHChui

TherapeuticApproachforAlzheimerDisease

崔德华DHChui

TherapeuticApproachforAlzheimerDisease

1.AD的一般护理、经济、法律

2.西医药治疗

胆碱酯酶抑制剂疗法

AD的新免疫疗法

抗炎疗法

gama和beta-APP分泌酶抑制剂疗法

GSK-3beta抑制剂疗法

其他

3.中医药治疗崔德华DHChui

乙酰胆碱与AD1〕中枢乙酰胆碱含量下降、胆碱乙酰化酶〔ChAT〕、胆碱酯酶〔AchE〕活性降低或乙酰胆碱受体〔M-AchR、N-AchR〕敏感性降低是AD的主要病理改变之一。2〕胆碱能神经元主要位于纹状体、伏隔核、嗅结节、海马和皮质2-4层崔德华DHChui

Acetylcholinea)Achsynthesisb)AchdegradationTau崔德华DHChui

Memoryloss-DementiaAlzheimerdisease崔德华DHChui

胆碱抑制剂与AD胆碱抑制剂;安理申〔Donapezil,多奈哌齐,商品名Aricept)艾斯能(rivastigmine,利凡斯的明,商品名Exelon)加兰他敏〔galantamine,加兰他敏,商品名Reminyl〕美金刚胺〔Memantine〕利用药物减轻早期AD患者的病症是可能的。到2002年1月,FDA

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