XPA基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联.doc

PAGE1/NUMPAGES1

XPA基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联

XPA基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联XPA基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联【摘要】目的探讨XPA基因5非编码区转录启始密码子ATG上游第4位A23G和228密码子G709A单核苷酸多态性与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌(Esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)和贲门腺癌(Gastriccardiacadenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系。

方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析方法检途测327名ESCC患者、253名GC謇A患者和612名健康对照的XPAA2娴3G和G709ASNP的基因型。

结果镔XPA基因A23G的等位基因和基因型效频率在ESCC和健康对照之间,总体分奚布有显著性差异。

与A/A基因型相比,A/G+G/G基因型可显著降低ESC挨C的发病风险。

分层分析显示，此保护作序用在非吸烟组和吸烟组人群中尤为明显。

钇此保护作用在UGIC家族史阴性人群中茵也很明显。

在GCA和健康对照之间,A氧23G等位基因频率和基因型频率总体分谚布无显著性差异。

与A/A基因型相比,デA/G+G/G基因型可显著降低GCA隍的发病风险。

分层分析显示,在非吸烟组镧中,GCA患者组和健康对照之间，基因糗型频率分布有显著性差异。

与A/A基因包型相比，A/G+G/G基因型可显著降漱低非吸烟人群GCA的发病风险。

结论X糊PA基因A23G含突变等位基因的基因芜型可能是影响河北省食管癌、贲门癌的高饷发区磁县和涉县人群ESCC发病风怡险的因素之一。

【关键词】食管鳞状诓细胞癌贲门腺癌XPA基因多态性机体银的DNA修复系统在维持基因组功能的整款体性以及修复致癌因素所致的损伤中起重湎要作用[1]。

DNA修复能力低下与癌欤症风险增高相关[2]。

核苷酸切除修复蒽是人类最主要和最灵活的的DNA损伤修郅复途径。

XPA是一种进化保守的DN卷A修复酶，在核苷酸切除修复通路中，它与RPA[3]、XPC、TFIIH、豳XPG、ERCC1XPF复合体及D屡NA聚合酶一起共同作用,完成DNA的躐修复[4]。

XPA多态性的改变可能会┑影响其蛋白质的功能进而改变个体DNA耘的损伤修复能力。

XPA多态性与肺癌相关研究已有报道[5,6]。

但有关XP抱A多态性与食管癌和贲门癌关系的研究尚剽未见报道。

本研究应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(Polymerasechainreactionrestrictionfragmen窀tlengthpolymorphis┆m,PCRRFLP)分析方法，探讨严XPA基因多态性与河北省食管癌、贲门⑼癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞赠癌(ESCC)和贲门腺癌(GCA)遗吊传易感性的关系。

1资料与方法磴研究对象327名食管鳞状细胞癌(E邢sophagealsquamousc唣ellcarcinoma，ESCC)套患者、253名贲门腺癌(Gastriccardiacadenocarcinoma，GCA)患者均来自河北省食翕管癌、贲门癌高发区磁县和涉县，612什名健康对照为在相同地区相同时间体检为悠正常人群，并经本人知情同意，由专门的稣登记员调查所有研究对象的性别、年龄、偿吸烟史及上消化道肿瘤家族史。

现吸烟或贼曾吸烟每天5支以上并持续两年或两年以膏上者定义为吸烟个体。

家族中有1名以上殊一级亲属和(或)2名以上二级亲属患有浪食管癌/贲门癌/胃癌者定义为上消化道缁肿瘤家族史阳性。

标本采集及外周血绫白细胞DNA的提取所有研究个体均采颠集静脉血5ml，经枸橼酸钠抗凝，4℃瓢冰箱保存。

采血后一周内，以蛋白酶K消蓠化饱和氯化钠盐析法，提取外周血淋巴⑿细胞染色体DNA。

XPASNP基正因分型XPAA23G基因型检测应用PCR