体外诊断产品性能评估--定量测量方法的线性评估(EP6-A).pptxVIP

体外诊断产品性能评估-定量测量方法的线性评估

术语和定义

线性？LOQ、LLR、LMR定义给出与样品中被测量的值直接成比例的测得量值的能力线性测量结果/示值，指定结果符合直线的能力非线性测量偏倚没有单一统计量代表1LMR是规定所有特性条件下的低值2LLR是规定线性指标下的低值3LOQ规定U下的低值测得量值是否考虑报告?目前做法不支持

区间和范围的区别

线性评估线性程序定量是否包括定性定量方法的线性可以使用内插法竞争性免疫测定给出线性区间的方法

方案设计

评估重点评估线性的前提：重复性评估样本基质问题需要制定非线性误差目标最佳拟合问题：证明减少变量：如时间随机测量方法软件EXCEL

评估样本要求数量：5个以上（7-11）每个水平：2-4次（重复性）上限：高于预期值20%是否等距：不要求基质效应与临床常规样本基质类似样本中应不出现干扰标本处理：尽可能不处理，如处理则应考虑基质或其干扰

评估可接受样本混合血清：理性条件是使用高值和低值混合血清进行，量值可能需要调整稀释液稀释：使用厂家或证明的实验室用稀释液稀释混合高值血清，应有稀释液相关研究资料可接受样本添加样本：不含有干扰物时，不要求添加物的纯度，如有干扰应说明；如使用浓缩液，应尽可能少的稀释血清(不超过10%，溶剂)经处理的血清稀释：注意基质效应

评估可接受样本质控、校准或线性物：适当时可混合使用，需确保分析物具有正常生理形式（如蛋白结合物、代谢物）可接受样本盐水或其他稀释液稀释：应注意不同基质对结果的影响，慎用稀释不够或过度稀释的质控物：应注意不同基质对结果的影响，可能与浓度有关，慎用

评估可接受样本水溶液：最好使用高纯度物质，可以降低影响解释结果的交叉干扰的可能性，但不是说不能用低纯度物质，常规化学分析中水溶液可以作为校准物，配制浓度可以作为目标值使用可接受样本其他溶剂中的溶液：可能会产生基质效应

评估分析顺序应使用随机化原则，如出现交叉污染或漂移，分析要受影响分析物浓度使用高于区间20%-30%的分析物稀释7-11个浓度进行，最后可按照统计分析结果，剔除非线性浓度点

评估样本准备及其分配值编码：每个样本编码，如是等距样本，则可分配连续数字，如不是等距，至少应知道各样本之间的关系数据收集（表格或电子）不同用途的样本数：建立线性：9-11稀释，2-4重复验证线性：7-9稀释，2-3重复确认线性：5-7稀释，2重复次数应完全按照方法重复性来定

评估及数据评价临床重要的评估浓度最低分析浓度或线性下限各种医学决定范围最高分析浓度或线性上限数据评价进行数据核对：如因传输、打印或其他原因造成对误差较大者进行分析研究：如原因已知或技术原因造成，可对整个样本集重复来解决

数据评价绘图：可以点对点、也可以用平均值（连线），目测是否有出现重大线性偏差、位置互换或有明显抄写以及故障造成的点趋势检验：可以通过趋势分析对每个样本序号和结果进行趋势分析，如发现趋势应纠正，不要使用多次重复试验结果均值而忽略异常值的存在，可能异常值是真实的

数据评价斜率确认：查看临近两水平之间斜率是否近似，如果某一值不能被剔除，而图示目测异常，应确认后剔除异常值个数：出现两个以上无法解释原因的异常值时，应及时查找并解决

确定线性非线性：应使用一元一次、二次、三次方程分别拟合，确定非线性指标是否有统计学意义。从而确定使用线性的适用性

确定线性y=b0+b1xy=b0+b1x+b2x2y=b0+b1x+b2x2+b3x3直线的拟合方式是否具有线性响应呈上升趋势响应呈下降趋势响应不断变化一般为”S”型

确定线性系数：回归系数指什么？非线性系数指什么？各个系数使用t检验进行显著性检验，自由度的计算：df=L?R-Rdf（n次方）非线性的度量：Sy.x最小为最佳拟合线性目标比较：计算不同浓度点的DL，都在范围内，虽存在统计上非线性，但仍声称符合线性如有DL超标：1.发现并解决问题（样本、干扰、仪器），2.剔除数据、缩小线性区间

确定线性回归中的RE：估计RE（A、R）：考虑：RE只能降低，不可避免加大倍数，RE降低约40%不同水平重复性差别较大时，可采用加权回归存在SD恒定与否，CV恒定与否

线性的声称图示法：优势：可明显的判别好的线性区域和非线性区域同时对非线性水平能做DL图，更直观显示

线性声称值的验证数量：推荐7-9个，2次重复常规做法：5个水平，3次重复DL声称值：推荐不同水平不同相关系数DL声称值：线性目标应该源自于偏差目标，并且应该小于或等于这些目标偏差目标应该小于或等于测量误差目标

线性评价中的其它影响因素可接受结果可能受：程序上的错误仪器、试剂或校准环境因素基质效应（含干扰）主要原因分析：出现干扰等技术方面的问题样