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第四章类风湿关节炎

第四章类风湿关节炎姜玲娣类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一以滑膜关节慢性炎症性病变为主要表现的全身性自身免疫性疾病。

主要侵犯外周关节，滑膜病理为滑膜增生、炎症细胞浸润、血管翳形成、侵蚀性软骨及骨组织损伤，导致关节结构破坏、畸形和功能丧失。

其他系统如肺、心、神经、血液、眼等器官和组织亦可受累。

【流行病学】RA几乎见于世界所有的地区和各种族；成人年发病率约为2~4/10000，患病人数约占世界总人口的1.0%；在某些人种如北美印第安披玛族人患病率高达5.0%；在我国患病率约为0.32%~0.36%。

RA可以发生于任何年龄，但多见于30岁以后，女性高发年龄为45～54岁，男性随年龄增加而上升，女性与男性羅患比例为3：

1。

【病因】RA的病因尚未完全阐明。

已知遗传、激素、环境因素与RA发病密切相关。

（一）遗传因素RA一级亲属发病率为10%，同卵双生子同患病率为21%~32%，高于异卵双生子（9%），提示RA发病与遗传相关。

分子流行病学调查发现，在北美、欧洲白人、印度土族人、墨西哥、日本人、中国南方人群中HLA-DR4（DR?1*0401）与RA发病密切相关，患病人群HLA-DR4阳性率为40%~71%，而正常人群为10%~40%。

我国汉族人群RA患者HLA-DR4阳性率为43%~54%，正常人为14%~25%。

HLA-DR4阳性患RA的相对危险性是阴性者的5~7倍。

随着HLA与RA相关性研究的深入和扩大，发现DR4并不是与RA相关的唯一抗原。

已发现以色列的犹太人和亚洲印度人患RA与HLADR1（DR?1*0101）、北美某些种族与HLA-Dw16（DR?1*1402）相关。

并已确定，与RA关相关的DR4亚型（DR?*0401、DR?*0404、DR?*0101、DR?*1402）?链第三高变区第70~74位点具有相同的氨基酸序列，即谷氨酸-精（赖）氨酸-丙氨酸-丙氨酸（QK/RAA），称之为易感基因和共享表位，直接参与致病抗原肽的递呈。

并发现DR4阳性RA患者关节破坏发生早，关节外表现多，预后也较差。

（二）感染因素支原体、EB病毒、细小病毒B19、风疹病毒、结核杆菌、逆转录病毒、肠病毒、细菌等都曾被认为可能是RA相关病原体，但是迄今未能在滑膜组织或关节积液中获得单一的持续性病因或微生物。

近年来研究认为，某些微生物（如逆转录病毒）可直接结合于细胞表面或整合到核酸中改变了细胞表面抗原成分；又如EB病毒可激活B淋巴细胞；许多微生物含有与人体同源基因序列，可引发交叉免疫反应；某些微生物超抗原可直接激活免疫淋巴细胞引发免疫反应，从而参与RA致病。

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