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遗传性疾病的产前诊断

一、遗传性疾病的概念

遗传病〔geneticdisease〕是指由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在结构或功能上发生了改变而引起的疾病，通常具有垂直传递和终生性的特征。

遗传病与先天性疾病〔congenitaldisease〕是有区别的。先天性疾病是指出生前就已形成的畸形或疾病，其中有些先天畸形或疾病是由遗传因素引起的。但在胎儿发育过程中，由于环境因素的影响也可引起先天性疾病。如在妊娠首月内感染风疹病毒也可致胎儿发生先天性心脏病和〔或〕先天性白内障、先天性耳聋等。因此，先天性畸形并非都是遗传性疾病。

二、遗传病的分类

按照遗传物质的传递规律及突变方法，人类遗传病可分为两大类：基因病〔genicdisease〕与染色体病〔chromosomaldisease〕。基因病又分为单基因病和多基因病。

单基因病是指其遗传信息与一对等位基因有关，其遗传方法是按孟德尔定律遗传的，又分为常染色体显性、常染色体隐性和性连锁遗传病；多基因遗传病与两对或两对以上的基因有关，每对基因的作用比拟微小，但各对基因的作用有累积效应，又受到环境因素的影响。染色体病又分为常染色体病和性染色体病，它是由于常染色体或性染色体的数目或结构异常而造成的疾病。

三、遗传性疾病的产前诊断

遗传性疾病在人类疾病中所占的比重已日益增大。随着医学科学的开展，一些严峻危害人类健康的传染病和感染性疾病已得到操纵并明显减少，而遗传性疾病却不断被研究、认识、诊断出来了。目前的遗传性疾病已达10000余种。据世界卫生组织〔WTO〕1972年汇报，在加拿大Montreal儿童医院1969~1970年1146名住院患儿中，与遗传有关的疾病占29.4%，我们北京市1974~1976年15岁以下儿童中，五种主要疾病的死亡情况，先天性畸形占第一位。由此可见对遗传性疾病的诊断和防治，开展产前诊断对提高人口素养的重要性。

产前诊断〔prenataldiagnosis〕，又称宫内诊断〔intrauterinediagnosis〕或出生前诊断(antenataldiagnosis)，即在妊娠早期或中期，以各种手段了解胎儿在宫内的发育情况，及早诊断胎儿是否有某种遗传性疾病或先天性畸形，以便及早解决胎儿的存留问题。

〔一〕产前诊断的适应证

1、35岁以上的高龄孕妇母亲年龄在35岁以上，胎儿染色体病的发病率明显升高。据欧洲对6121例产前诊断资料分析，高龄孕妇所生胎儿染色体畸变率达4.6%。目前一些国家已将高龄孕妇的胎儿染色体检查列为常规。

2、曾出生过染色体异常儿的孕妇她们再出生异常儿的时机比正常孕妇高10倍，约为1.7%，因此应做产前诊断。

3、夫妇之一为染色体平衡易位携带者。

4、已出生过一个有神经管缺陷儿〔neuraltubedefect，NTD〕。

5、母亲为性连锁疾病携带者。

6、双亲之一有先天性代谢病或已出生过一个患儿者。

7、母亲在孕期接触有毒有害物质、受辐射或严峻感染者。

〔二〕产前诊断的方法

产前诊断大致从三个方面进行：①遗传学检查，如细胞培养染色体核型分析和DNA序列分析等；②生物化学检测，如特别蛋白质、代谢产物和酶活性检查等；③物理诊断，如B超、胎儿镜、X射线等。

1．羊水检查羊水穿刺〔amniocentasis〕的时间最好在16~20周，因此时羊水量相对多。孕16周时羊水量可达170~200ml，孕20周时可达400ml。此时穿刺易成功，且不易伤及胎盘。而且此期羊水中活细胞的比例最高，培养成活率高。

羊水穿刺的方法同中期妊娠利凡诺引产。可先行B超胎盘定位，避开胎盘行穿刺。有条件时可在超声引导下穿刺。抽取羊水经离心，上清液可行甲胎蛋白〔AFP〕等测定，细胞经培养后可行染色体核型分析，酶测定或DNA分析。目前通过羊水细胞培养后检查其中的氨基酸、蛋白质、酶、糖类、激素和代谢产物已可诊断的分子代谢病已达1000余种，如半乳糖血症、粘多糖病、苯丙酮尿症、脑苷脂病等。羊水检查可预测胎儿性别，对母亲为X链锁隐性遗传病携带者如血友病、进行性肌营养不良等可采纳染色体分析或Y探测DNA分析对男性胎儿进行选择流产。

2．早孕期绒毛检查在孕8~10周时，以盲吸法或超声引导下抽取绒毛组织，行直接法染色体检查；或培养2~4周以取得足够的细胞数行生化测定，对某些代谢病行产前诊断。

3．经母腹抽取胎儿脐带血行产前诊断孕、中晚期〔17~32周〕在超声引导下于脐带根部穿刺，抽取胎儿血1~3ml，可行胎儿血友病、血型不合、感染性致畸因子感染、染色体病等检查。

4．B超检查B型超声波以其方便、孕妇无痛苦、对胎儿无影响而广泛应用于产前诊断，应用范围为：①神经管缺陷，无脑儿、脑积水、胎儿开放性脊柱裂，脑脊膜膨出；②内脏畸形、胎儿胸腹水、多囊肾、肾囊肿，