疾病与人类健康(HIV与HBV)课件.ppt

病毒疾病;第1节人类免疫缺陷病毒

人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)是获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)的病原体，俗称艾滋病。

HIV主要有两型：

HIV-1型：即通常称谓的HIV，世界上的AIDS多由HIV-1所致；

HIV-2型：1986年在西非发现一种与HIV-1不同的逆转录病毒，两者的核苷酸序列差异超过40%，称为HIV-2型，只在西非呈地区性流行。

;;病毒基因组全长约9200bp，其5’端和3’端各有一段相同的核苷酸序列，是长末端重复序列(LTR)，中间含有env、pol、gag3个结构基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等6个调节基因。;结构基因

env基因：编码gp41：介导病毒包膜与宿主胞膜的融合；

gp120：有病毒颗粒与NT抗体及宿主细胞表面

的CD4分子结合的部位。

pol基因：编码产生逆转录酶(p66/p53)和整合酶(p31)，与

病毒的复制有关。

gag基因：编码产生蛋白前体，经酶解后形成3种蛋白(P17、

P24、P15)。

调节基因：tat、rev、nef、vif、vpu、vpr

tat、rev和nef的产物对HIV表达的正、负调节以及对维持

HIV在细胞中复制平衡和控制HIV潜伏有重要意义。

长末端重复序列(LTR)：对病毒转录的调控起关键作用。;HIV病毒体的包膜糖蛋白刺突与细胞上的特异受体结合，然后病毒包膜与细胞膜发生融合。核衣壳进入细胞质内脱壳，释放其核心RNA进行复制。;病毒变异性

HIV基因组可发生变异，最易变异的是编码包膜糖蛋白的env基因和调节基因nef。

估计病毒env基因核苷酸变异概率每年每个位点约0.1%，其变异率与流感病毒相似。

根据nef基因序列的异同将HIV-1分为M、O、N等3组(group)12个亚型(subtype)；HIV-2型为A～F等6个亚型。

在非洲主要流的是HIV-1的A、C、D、和E亚型，我国云南省感染者主要为B和C亚型。全球流行将以C和E亚型为主，另外各亚型的流行时间和传播情况也不同。

;

56℃加热30min；

冻干血制品需68℃72h方能保证污染病毒的灭活；

高压蒸气灭菌（103.4kpa/121.3℃）20min可被灭活；

10%漂白粉液、0.5%次氯酸钠、50%乙醇、35%异丙醇、0.3%H2O2、0.5%来苏等消毒液中室温10min保证完全被灭活。;

2）血液传播：医源性

吸毒者;2)潜伏感染;3)AIDS相关综合征;4)典型AIDS;HIV的致病机制

1）选择性地侵犯CD4+T细胞，CD4/CD8比例倒置，导致免疫功能紊乱。

2）HIV感染后B细胞多克隆活化，出现高丙球蛋白血症，循环血中免疫复合物及自身抗体含量增高，但对新抗原刺激的应答受到很大阻碍。

3）单核－巨噬细胞也表达少量CD4分子，受HIV感染后通常不被杀死，成为感染后较长时期的病毒储存者。

4）HIV感染所致神经细胞损害：约有40％～90％的AIDS患者出现不同程度的神经异常，包括HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和严重的AIDS痴呆综合征。;;HIV感染早期呈病毒血症时，从病人血液、脑脊液和骨髓细胞中能分离到病毒，从血清中查到HIV抗原；

无症状的潜伏期内一般不能或很少从外周血中检测到HIV抗原；

进入AIDS相关综合征或典型AIDS期，于外周血中均可查到病毒抗原、核酸及抗体。;检测抗体

ELISA、IFA、RIA:敏感性好，应用方便。尤其ELISA法目前最为常用。但由于HIV的全病毒抗原与其他逆转录病毒（HTLV）有交叉反应，而且病毒系芽生释放，病毒包膜中常带有细胞成分，故有一定的假阳性。因此，这类试验仅适用于筛查HIV抗体.

WesternBlot（WB）:HIV抗体阳性者进一步用WB法予以确认。;防治原则;疫苗研究

尚缺乏理想的疫苗,目前研究得最多的是：

1.基因工程亚单位疫苗:HIV的包膜糖蛋白gp160,gp120和gp41已在细菌、酵母和真核细胞系统表达成功，免疫人和动物后可诱生特异性中和抗体和激发