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环氧合酶-2在溃疡性结肠炎中的作用

环氧合酶－2在溃疡性结肠炎中的作用摘要环氧合酶－2在溃疡性结肠炎的发生及预后有着重要的作用，首先表现在启动炎症反应过程，许多研究发现COX－2在溃结组织中的表达显著升高，在炎症反应的组织修复期，抑制COX－2则表现为使修复受阻，病情加重.另外COX－2介导的组织修复也需要在一定的严密系统调控下才能正常进行，在各种未知因素的作用下，这个平衡被打破，就有可能出现不典型增生，最终导致癌的发生.AbstractCycloxygenase-2playsaimportantroleinthedevelopmentandprognosisofulcerativecolitis.First,itmayinitiateinflammatoryprocess.ManystudiesshowthatexpressionofCOX－2issignificantlyincreasedinthelesionofulcerativecolitis.Duringregenerativephase,inhibitionofCOX－2mayhinderthehealingprocess,thereafterexacerbatesymptoms.COX－2inducedregenerationismonitoredunderdelicatesystems.Ifthebalanceofthissystemisdisturbedbyunknownfactors,dysplasiaorevencarcinomamaydevelop.引言19世纪最重要的发现之一就是认识到肿瘤与炎症或感染的病理生理是截然不同的.但是到了20世纪末，各种各样的证据表明这两个过程似乎不像组织病理学所提示的那样可以截然区分开.首先，有许多慢性炎症过程可以显著提高肿瘤的发病率，比如Barrett食管、慢性溃疡性结肠炎.其次，许多肿瘤过度表达了炎症因子环氧合酶（COX）-2.第三，各种流行病学资料、动物实验、临床干预试验都表明，阿司匹林和其他一些NSAIDS能抑制肿瘤发生，这最先在结直肠癌中观察到【1】.溃疡性结肠炎为研究炎症与肿瘤的关系提供了良好的模型，环氧合酶是炎症反应中重要的酶，探讨环氧合酶在溃疡性结肠炎中的作用有助于阐明肿瘤发生发展的其中一种途径，并且为临床上如何阻止溃疡性结肠炎恶变提供理论依据.本文就对COX-2与溃疡性结肠炎的关系以及一些相关问题作一综述.COX－2对溃疡性结肠炎的致病作用COX有COX－1和COX－2两种同工酶.前者为结构型，主要存在于正常的血管、胃、肾等组织中，在溃疡性结肠炎组织中表达于正常对照无显著差异，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能调节.后者为诱导型，与炎症有密切联系，可以被多种炎症递质和细胞因子所诱导，如胆汁酸、脂多糖、血清、高渗状态、白细胞介素一1、肿瘤坏死因子、表皮生长因子、转移生长因子、血小板激活因子等.各种损伤性化学、物理和生物因子激活磷脂酶A2或酰基水解酶水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，后者经COX催化加氧生成前列腺素（PG2）.当下丘脑PGE2增加，使体温调定点上升，增加产热，减少散热，体温上升.PGE2和PGF2有轻度而持久的致痛作用，也使痛觉感受器增敏.PGS可致血管扩张和组织水肿，也可与缓激肽等协同致炎.溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症，炎症反复发作的过程中，粘膜不断被破坏和修复，致正常结构破坏.许多研究发现COX－2在该炎症发展过程中起重要作用，由三硝基苯磺酸诱导的小鼠结肠炎模型J【2】，应用三硝基苯磺酸后24h到1周内COX-2mRNA的量可增加6倍.在对人溃疡性结肠炎组织的研究中也发现与对照组相比COX－2多在病变组织中表达显著增多，用免疫组化的方法测定COX-2蛋白含量和用反义PCR方法测定COX-2mRNA含量都得出一致的结论【3】，而且有些研究得出内镜下炎症活动度分级与COX-2表达呈正相关.然而国内的一项研究却表明在I、Ⅱ、Ⅲ级溃疡性结肠炎之间COX-2表达差异无显著性意义【4】，这可能与所采用的分级方法不同有关，前者为内镜下分级而后者采用turelove组织学分级，但炎症反应使COX-2增高是不争的事实.显微镜下可见溃疡性结肠炎组