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兽医毒理学讲义

目录

TOC\o1-3\h\z\u第一章绪论 -2-

第一节概论 -2-

第二章毒物的生物转运与生物转化 -3-

第一节毒物的生物膜转运 -3-

第三章毒作用 -7-

第一节毒作用的分类 -7-

第二节毒作用机理 -7-

第三节影响毒作用的因素 -12-

第四章动物性食品中兽药及化学物残留 -14-

第一节概述 -14-

第五章毒理学的研究与方法 -15-

第六章外来化学物的安全性 -18-

第一节食品安全性毒理学评价 -18-

第二节兽药临床前安全性毒理学评价试验指导原则 -21-

附：名词解释 -23-

第一章绪论

第一节概论

一、毒理学的目的

其目的在于评价工业化学物，环境污染物和其它的物质对人、畜所致的危害。为保护人畜健康，制定相应的卫生标准及防护措施提供理论依据。

二、毒理学的研究方法

1．动物实验方法：①体内试验法②体外试验法。2、群体调查

三、毒理学的研究范围：1.毒物的结构与毒性作用的关系、2.毒物动力学、3.毒作用机理、4.化学物安全性毒理学评价及卫生标准制定、5.生态毒性的研究和评估

四、毒物的常用分类如下：

按来源分：植物毒物、工业毒物、环境污染物。

按理化性质分：无机毒物、有机毒物。

按中毒效应分：刺激性毒物、麻醉性毒物。

按应用分：医用化学品、农药、食品添加剂。

按作用的靶器官分：神经性毒物、肝脏毒物、肾脏毒物。

按中毒强度分：弱毒毒物、强毒毒物、极毒毒物。

五、毒素的分类：毒素根据其来源可分为：植物毒素、细菌毒素、霉菌毒素、动物毒素

六、毒性：单位：如mg/kg，mg/L，mg/m3。

表示毒性的常用指标：通常根据毒效应强弱可分为两类：毒性上限指标、毒性下限指标

1、毒性上限指标通常以引起实验动物急性中毒死亡的剂量或浓度表示。

绝对致死量LD100、半数致死量LD50、最小致死量MLD或LD01、致死剂LD

毒性的下限指标通常以引起实验动物某项观察指标开始出现异常变化的最低剂量或浓度表示。分为急性和慢性两种。

急性阈剂量Limac、慢性阈剂量Limch、最大无作用剂量ED0

毒作用带：毒作用带是是评价化合物急、慢性中毒的危险性指标。可分为急性毒作用带Zac与慢性毒作用带Zch。

量效关系与量反关系的表现形式：抛物线、S型曲线。

第二章毒物的生物转运与生物转化

第一节毒物的生物膜转运

一、毒物通过生物膜的转运方式

1.简单扩散2.滤过3.易化扩散4.主动转运5.胞饮和吞噬

二、毒物的吸收：主要经消化道、呼吸道和皮肤吸收。

三、毒物的分布

在分布过程中，被吸收的化合物需透过多层生物膜才能离开血液进入全身各组织。

1.毒物的分布规律

通常按毒物在各组织的含量大体可分为两大类：均匀分布（少数化合物）、非均匀分布（多数化合物）。

2．影响毒物体内分布的因素

⑴体内组织器官的屏障作用

①血脑屏障：主要分布在脑和脊髓。它是由紧密融合在一起的扁平毛细血管内皮细胞和聚集包围毛细血管的星形胶质细胞以及软脑膜组成。血脑屏障对脑组织具有保护作用，只有脂溶性的，未与蛋白质结合的化合物才有可能通过。而非脂溶性化合物则不易通过。但也有一些具有结构类似的化合物可利用特殊的转运系统进入脑组织。另新生动物的血脑屏障发育不全，外来化合物很易进入脑组织。

②胎盘屏障：胎盘是由插入胚胎与母体循环之间的几层细胞所构成。其功能有二：一是提供胎儿的营养交换，二是通过屏障保护胎儿，即胎盘具有选择性的阻止某些化合物进入胚胎的作用。

③其它屏障：如红细胞膜可阻止无机汞的渗入。

⑵毒物与组织器官的亲和力

①血浆蛋白：主要是血浆白蛋白，它可与进入血液的绝大多数外来化合物发生可逆性结合，与血浆蛋白结合的化合物只能分布到血液当中，只有非结合的化合物才能分布到毒作用部位或被肾脏排泄。血浆蛋白专一性不强，当多种化合物与其结合时，常发生竞争现象。

②肝：肝细胞膜的微孔较一般细胞的大，可使各种分子、离子通过，同时细胞内还存在一些与毒物(脂溶性)亲和力较强的蛋白质（连接Y蛋白及Z蛋白），所以肝脏结合和浓集化合物的能力要比其它组织器官高，如给予动物一次投入铅，30分钟后，肝脏的铅浓度可超过血浆的50倍。

③脂肪组织各种脂溶性毒物，均可溶解并贮存于脂肪组织，如666、多氯联苯。脂/水分配系数越高的毒物，越易蓄积贮存。贮存在脂肪组织的化合物不呈现生物学活性，对机体有一定保护意义。但在动物饥饿时，由于脂肪的动员，使贮存的毒物进入血液造成机体损害。

④骨：骨骼是一种代谢活性较低的惰性组织上。一些无机毒物，如F、Pb、