托品酮及其衍生物卓柯卡因的合成——介绍一个中级有机化学实验.pdfVIP

大学化学ＶｏＩ．２７Ｎｏ．３

２０１２年６月ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＣＨＥＭＩＳＴＲＹＪｕｎ．２０１２

托品酮及其衍生物卓柯卡因的合成

介绍一个中级有机化学实验

——

关玲徐烃峰张奇涵

（北京大学化学与分子工程学院北京１００８７１）

摘要介绍一个面向大学二年级本科生的中级有机化学实验。综合多篇文献选择了一条较为适宜学生

实验的连续合成路线：由柠檬酸合成１，３－丙酮二羧酸，经Ｍａｎｎｉｓｈ反应合成托品酮，ＮａＢＨ还原得到３一托品

醇，最后与苯甲酰氯反应得到卓柯卡因。对实验中的问题进行了讨论。

关键词中级有机化学实验文献实验托品酮卓柯卡因多步合成

托品酮的合成被认为是首个由简单底物出发的天然产物全合成。其合成法（Ｒｏｂｉｎｓｏｎ．Ｓｃｈｏｐｆ反

应）被广泛用于合成托品酮类化合物，而该类化合物又被进一步用于其他天然产物的合成。该反应是

个高效反应，在一步反应中同时形成４个化学键。我们选取这样一个合成示例，作为面向大学二年级

一

本科生的中级有机实验课的学生实验．希望学生通过了解托品酮合成方法的研究进展，体会其中蕴含的

研究思想；通过广泛查阅文献，培养学生选择适宜的反应方法和反应条件的能力；实验中的１，３．丙酮二

羧酸和托品酮两个化合物的制备实验能够很好地训练学生精确控制反应条件和分析不同条件对反应的

影响的能力。本实验还涉及了多种条件下柱层析分离纯化产物方法的综合训练。

实验原１理

托品酮２（又称颠茄酮、莨菪酮）是从茄科植物颠茄（ＡｔｒｏｐａｂｅｌｌａｄｏｎｎａＬ）等分离得到的生物碱，是

托烷类生物碱的重要母体化合物。托烷类生物碱多具有明显的生物活性和重要的药用价值，因此其化

学合成备受重视。托品酮的合成是有机合成史上的重要事件。１９０２年，德国化学家Ｗｉｌｌｓｔａｔｔｅｒ从环庚

酮出发，经卤化、氨解、甲基化、消除等十几步反应成功合成了托品酮１］。１９１７年，英国著名有机化学家

Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ（１９４７年诺贝尔化学奖获得者）从生源学说出发，模拟自然界植物体合成莨菪碱的过程，以

丁二醛、甲胺、丙酮二羧酸为原料，经曼尼希反应，巧妙地一步缩合成环。反应在缓冲水溶液中进行，采

用的反应温度及溶液ｐＨ均接近天然条件，经改进后的总收率达９０％，这一反应被命名为Ｒｏｂｉｎｓｏｎ托品

酮合成法（又称Ｒｏｂｉｎｓｏｎ．Ｓｃｈｏｐｆ反应）［２－３］。Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ的托品酮合成是迄今天然产物生源合成最著名

和最为成功的事例。有机化学家在近年来也陆续发展了一些其他合成托品酮的方法＿４引，但总体上仍以

Ｒｏｂｉｎｓｏｎ托品酮合成法为佳。１９９７年，ＪｏｈｎＭ．ＭｃＧｉｌｌ等报道了对Ｒｏｂｉｎｓｏｎ托品酮合成方法的改进，使

用２。５．二甲氧基四氢呋喃水解原位生成丁二醛，在缓冲体系中控制进行反应，使得反应的稳定性大为

改善，更适于托品酮的规模性合成制备Ｊ。

本实验基于上述工作，参考相关文献，由柠檬酸制备１，３一丙酮二羧酸（１），继而按照ＪｏｈｎＭ．ＭｃＧｉｌｌ

等的改进方法合成托品酮（２），经硼氢化钠还原得到托品醇（假托品（３）和托品（３）的混合物，羟基分别

为和构型），再与苯甲酰氯进行酯化反应制得卓柯卡因（４）。卓柯卡因是从爪哇产的古柯叶中分离

得到的托烷类生物碱。

基金资助：北京大学实验教学改革经费资助项目（２００８－２００９年）

通讯联系人．Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｑｈ＠ｐｋｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

大学化学第２７卷

发烟Ｈ２ｓｏ４ＨＯＯＣ＂￣＇ＣＯＯＨ