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2024卵巢癌靶向治疗应用及进展要点（全文）

卵巢上皮癌（简称卵巢癌）的死亡率在女性总癌症居第5位，且在女性

生殖系统恶性肿瘤居首位。在国，2022年预计有近5.7万的卵巢癌

新发病例和3.9万的死亡病例[1],且呈上升趋势。由于起病较为隐匿，早

期患者缺乏特异性症状及特征，约70%的患者诊断时即为晚期，5年生存

率为30%~40%。对晚期患者来说，肿瘤细胞减灭术及钳类为基础的联合

化疗是卵巢癌治疗的基石，多数患者一线治疗后可获得缓解，但70%左右

的患者仍会在2~3年内复发，并接受补救治疗，且无治疗间期不断缩短，

最终导致死亡。探索新的治疗模式是近年来卵巢癌研究的热点和难点。靶

向治疗（targetedtherapy）是指应用某些特定的单克隆抗体或小分子药

物对肿瘤发生、发展过程的靶点进行干扰以达到抗肿瘤的目的。目前卵

巢癌靶向治疗主要包括抗血管生成药物、聚腺昔二磷酸核糖聚合酶（poly

adenosinediphosphateriosepolymerase,PARP）抑制剂以及其他类

药物等，下面将对靶向治疗相关药物进行系统阐述，以期将繁杂的循证医

学证据归类汇总，梳理临床和分子特征助力临床决策和个体化诊疗的脉路。

一、抗血管生成药物

1.卵巢癌一线维持治疗：抗血管生成药物贝伐珠单抗是第一个被美国食品

药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于卵巢癌一线

维持治疗的药物，相关的临床研究包括GOG-0218和ICON7,结果显示

出明显的无进展生存期（progression-freesurvival,PFS）获益，但无总

生存(overallsurvival,OS)获益［2-3］o从2019年得到的GOG-0218

的最终OS数据结果［4］看，经过位随访102.9个月、剔除了组间交叉

及化疗组二线应用贝伐珠单抗等数据后，三组之间的总生存仍未见明显差

异。只有探索性分析结果显示，IV期患者在贝伐维持组的总生存可能优于

对照组(42.8个月vs.32.6个月；HR=0.75,95%CI:0.59-0.95)o另

一个几乎同期发表的ICON7研究采取了更短的治疗周期(维持12个疗

程)和更低的贝伐珠单抗剂量(7.5mg/kg),结果显示贝伐珠单抗组有更

高的PFS获益，整体OS未见明显差异；但事后的亚组分析结果［5］显示

在高复发风险组(IV期、m期有残留病灶、未行手术)可观察到明显的os

获益趋势。且随后的相关研究［6］发现延长贝伐珠单抗的维持治疗时间并不

能改善总生存，对贝伐一线维持治疗时长的推荐仍为15个月。

除了以贝伐珠单抗为代表的大分子单克隆抗体外，还有一类抗血管生成药

物：小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-kinaseinhiitor,TKI)如西地

尼布、帕哩帕尼、索拉非尼以及国内自主研发上市的安罗替尼、阿帕替尼

等。其用于卵巢癌一线维持治疗的研究结果显示位总生存期无改善，且

相关副反应明显增加，故目前国内外指南均不推荐。

2.复发性卵巢癌的治疗：在复发性卵巢癌的维持治疗，贝伐珠单抗也是

研究最多的的抗血管药物。经典的研究包括oCEANS［7］和GOG-O213［8］,

结果显示在伯敏感复发卵巢癌，贝伐珠单抗联合化疗并序贯贝伐珠单抗

维持的方案提高患者的PFS3.4~4个月,降低疾病进展风险37%~42%,

且OS有延长的趋势。基于此，贝伐珠单抗被批准用于钳敏感复发卵巢癌

的维持治疗。其他小分子TKI药物用于复发性卵巢癌的维持治疗数据有限,

目前尚未得到临床指南推荐。

AURELIA研究［9］结果显示，在钳耐药复发卵巢癌，非钳单药联合贝伐

珠单抗较非钳单药的位PFS延长了3.3个月（6.7个月vs.3.4个月）,

疾病复发风险降低了52%o基于此研究结果，贝伐珠单抗联合化疗成为了

钳耐药复发卵巢癌治疗的标准方案。

二、PARP抑制剂

1.卵巢癌一线维持治疗：PARP抑制剂的出现从根本上改变了卵巢癌的治

疗格局，“协同致死（syntheticlethality）是其发挥抗肿瘤作用的主要