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微生物感染的的防治
(ImmunoprophilaxisandChemotherapy
ofmicrobialinfections)北京大学医学部病原生物学系彭宜红北京大学医学部PekingUniversityHealthScienceCenter
一、微生物感染的治疗1.抗细菌感染的主要药物2.细菌耐药性及其原因3.抗病毒药物
β-内酰胺类:青霉素类;头孢菌素类;碳青霉烯类。氨基糖苷类:链霉素和庆大霉素等8种四环素类:四环素,强力霉素大环内脂类:红霉素,罗红霉素等4种双氢叶酸还原酶抑制剂:磺胺等2种抗结核类:利福平,异烟肼其他:喹诺酮类(环丙沙星),多肽类(万古霉素等)1.抗细菌感染的主要药物
抑制细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、杆菌肽、万古霉素抑制核酸的复制和转录喹诺酮类利福平抑制蛋白合成氯霉素、红霉素、四环素,链霉素破坏细胞膜多粘菌素抑制基础合成代谢磺胺、甲氧苄氨嘧啶抗菌药物的作用机制
细菌耐药性:指细菌对药物的相对抵抗性。一般当细菌从对药物敏感状态转变为不敏感状态时称具有耐药性。2.细菌耐药性及其机制原因用药量不足-依从性-服药剂量不足;服药频次不足;服药疗程不足-依从性不适当地滥用药-抗病毒感染用抗菌药物治疗;不适当的联合治疗在家畜家禽和海产品生产中大量使用抗生素-动物肠道菌群为耐药菌库;耐药基因传递;抗生素残留
抗菌药物的耐药机制Mechanismsofantibioticresistant非遗传性耐药:细菌L型,细菌生物被膜细菌生物被膜(biofilm):附着于有生命或无生命物体表面,被细菌胞外大分子包裹的有组织的细菌群体。药物抗性:阻碍抗生素渗透细菌L型(L-form):无药物作用的靶点
抗菌药物的耐药机制Mechanismsofantibioticresistant遗传性耐药固有耐药性:抗真菌药对细菌无效获得耐药性:通过基因突变、转移及重组获得-R质粒(肠道杆菌)耐药的生化机制
抗菌药物的耐药机制Mechanismsofantibioticresistant遗传性耐药耐药的生化机制灭活机制:产生水解酶或钝化酶-β内酰胺酶靶点改变:PBP结构改变-肺炎链球菌,金葡菌、L-form药物渗透障碍:改变胞浆膜或壁的通透性,抗生素难以进入-耐万古霉素的金葡菌,-biofilm药物排出增加:铜绿假单胞菌、大肠埃希菌具有主动外排系统-外排泵
抗菌药物的耐药机制Mechanismsofantibioticresistant供参考
抗病毒药物现状:对潜伏病毒无效耐药突变株的出现:如HIV突变株靶病毒的种类过于集中:目前投放市场或正在研发的抗病毒药物主要是针对HIV、疱疹病毒和肝炎病毒感染。3.抗病毒药物
RNA病毒:Ribavirin(利巴韦林\三氮唑核苷)DNA病毒:AZT,ACV-无环鸟苷,拉米夫定达菲:治疗流感沙奎那韦:治疗AIDS干扰素:乙肝、丙肝达菲:预防和治疗流感-已耐药抗病毒药物种类、作用机制及用途病毒增殖周期
干扰素interferon,IFN:是一种人类和动物细胞在对病毒感染应答,产生的一类具有广谱抗病毒(-)及免疫调节(II型干扰素)等多种功能的糖蛋白。抗病毒作用--I型干扰素:可抗DNA和RNA病毒,具有广谱抗病毒作用,通过诱导产生抗病毒蛋白干扰病毒复制,而非杀灭病毒。抗细胞增殖作用--抗肿瘤:阻遏癌基因的表达,抑制肿瘤细胞增生,抑制肿瘤血管生成,促进凋亡免疫调节作用--增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力干扰素(Interferon)
病毒的耐药性指在抗病毒治疗过程中,病毒或宿主为逃逸抗病毒药物的压力而发生的一系列适应性突变(即耐药突变),导致药物不能抑制病毒增殖;临床上则表现为病毒对药物的敏感性下降、甚至对药物无应答,称为病毒的耐药性。
免疫预防Immunoprophilaxis
免疫预防免疫预防是指为预防传染病而接种生物制品。生物制品按其用途分为预防:疫(菌)苗:包括细菌类疫苗、病毒类疫苗、类毒素、亚单位疫苗、基因工程疫苗以及核酸疫苗等。治疗:各种抗毒素、特异性免疫球蛋白、各种细胞因子、干扰素、某些血液制剂以及核酸疫苗等。诊断:由细菌或病毒的特异性抗原、抗体及有关生物物质制备的体外诊断制品。
概念:用人工方法给机体注入抗原物质,刺激机体的免疫系统产生特异性体液和细胞免疫的免疫应答过程特点:免疫反应出现慢,但维持的时间长目的:用于细菌和病毒感染的传染病预防1.人工主动免疫(ArtificialActiveImmuniza
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