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无机纳米材料应用下生物医学论文-生物医

学论文-医学论文

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1无机纳米材料在生物医学上的应用

1.1药物载体

许多药物都有细胞毒性，在杀死病毒细胞的同时，也会对正常细胞造

成损伤。因而，理想的药物载体不仅应有较好的生物相容性、较高的

载药率，还应具有靶向性，即到达目标病灶部位才释放药物分子。无

机纳米材料的大小和表面的电荷等理化性质决定了纳米材料的性能，

研究这些可控特性可应用在生物医学领域中。例如，用多孔硅作为药

物载体递送柔红霉素，治疗视网膜疾病持续时间从几天延长到3个月。

通过调控将纳米粒子孔径从15nm变为95nm，使柔红霉素的释放率

增大了63倍，从而调控药物的释放。用介孔二氧化硅纳米粒子运载

化疗药物、探针分子向肿瘤细胞进行递送，可用于癌症等疾病的靶向

性治疗和早期诊断。介孔二氧化硅在药物传输、靶向给药、基因转染、

组织工程、细胞示踪、蛋白质固定与分离等方面有广泛的应用。碳纳

米管及其衍生材料可开发用于电敏感的透皮药物释放，又可作药物载

体进行持续性释放。比如，用超支化聚合物修饰碳纳米管，可以从复

合物的羟基末端聚集活性基团，从而增强溶解性能，作为抗癌的药物

载体，也可以用作药物缓释载体。用聚乙烯亚胺修饰多壁碳纳米管，

分散性好，能降低对细胞的毒性，进一步结合在壳聚糖/甘油磷酸盐

上，能增加凝胶的机械强度。同时，改变溶液的pH值、温度等来构

建具有双缓释功能的温敏性凝胶，能减少凝胶的突释现象。纳米钻石

（dND）装载化疗药物具有较低的毒性和较高的生物兼容性。将叶酸

等靶向分子修饰纳米钻石表面，用于装载抗癌药物，以H2N-PEG-NH2

作为桥梁分子，形成纳米靶向载药系统，对C6细胞具有靶向作用，

为研制肿瘤靶向治疗提供了参考依据。为了避免被单核细胞、巨噬细

胞系统等非特异性吸收，并让药物优先进入肿瘤细胞，用超支化缩水

甘油（PG）修饰纳米钻石得到dND-PG，有较好的生物相容性，能避

免被正常细胞的巨噬细胞非特异性摄取。加载抗癌药物阿霉素显示出

对肿瘤细胞具有选择性的毒性作用，可作为肿瘤药物载体，对肿瘤细

胞进行选择性给药。将药物分子插入LDHs的层间形成药物-LDHs的纳

米杂化物，药物与LDHs层间的相互作用以及空间位阻效应能有效地

控制药物释放，减少药物发生酶解作用。LDHs表面存在大量的羟基，

便于进行表面功能化修饰，增强靶向性，避免被巨噬细胞吞噬而从人

体内清除，提高药物的输送效率。LDHs适合装载不同类型的药物，

将药物插入到LDHs的层间结构，药物以阴离子形式装载并被控释。

通过共沉淀法在LDHs层间成功地嵌入维生素C，维生素C的阴离子

垂直插于LDHs层间，热稳定性显著增强。通过离子交换反应来释放

维生素C，延长释放时间。

1.2蛋白质载体

纳米材料在诊断、药物输送、生物功能材料、生物传感器等方面得到

了迅猛的发展，出现了疾病治疗、诊断、造影成像等多种功能的组合。

无机纳米材料在生物大分子药物的载体，包括运载蛋白质、多肽、DNA

和siRNA等方面的研究较多。纳米多孔硅有较好的生物相容性、生物

可降解性和可调控的纳米粒径，可作为药物输送系统。壳聚糖修饰多

孔硅后可用于运载口服给药的胰岛素，改善胰岛素的跨细胞渗透，增

加与肠道细胞黏液层的表面接触，提高细胞的摄入，可用于口服递送

蛋白质和多肽。纳米羟基磷灰石与蛋白质分子有高亲和性，可用作蛋

白质药物缓释载体，能提供钙离子，造成肿瘤细胞过度摄入，从而抑

制肿瘤细胞活性，导肿瘤细胞凋亡。

1.3基因载体

基因治疗是遗传性疾病的临床治疗策略，主要依赖于发展多样性的载

体。无机纳米材料用于基因疗法是利用无机粒子和可生物降解的多聚

阳离子合成新型的纳米药物载体，如介孔二氧化硅作为基因载体可用

于肿瘤治疗，促进体外siRNA的递送。乙醛修饰的胱氨酸具有自身荧

光的特点，可对pH值和谷胱甘肽进行响应。通过荧光标记类树状大

分子的二氧化硅纳米载体具有分级的孔隙，不仅毒性低、基因装载率

高，转染率也较高。引发谷胱甘肽二硫键裂解，可促进质粒DNA（pDNA）

释放，并能使用自发荧光来实时示踪。又如，通过π-π共轭、静电作

用等非共价键作用力结合，能将DNA、RNA等生物大分子和化学药物

固定在氧化石墨烯上。

1.4骨移植

临可用自体骨移植来治疗创伤、感染、肿瘤等造成的骨缺损，由于

骨移植的来源有限，且手术时间长，易导致失血过多和供骨区并发症

等，应用受到限制。将异体骨用作骨移植，