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肺癌放疗联合免疫治疗的现状与展望
发言内容肺癌免疫治疗概况放疗对肿瘤免疫的影响肺癌放疗联合免疫治疗放疗联合关卡抑制剂放疗联合肿瘤疫苗肺癌放疗联合免疫治疗的问题
肺癌免疫治疗概况
2011抗TC负调控单抗肿瘤疫苗等ModifiedfromW.JoostLesterhuis,NatureReviewsDrugDiscovery10,591-600(August2011)肿瘤免疫治疗发展历史：大事件经历120年的发展，目前取得突破性进展！
Discoveryof
dendriticcell[1]IFN-αasadjuvant
therapyformelanoma[2]ImmunecomponenttospontaneousregressionsinmelanomaAdoptiveT-cellimmunotherapyIL-2approved
forRCCand
melanoma(US)[3,4]Firstimmunotherapyapprovedforprostatecancer(sipuleucel-T)[8]Firstcheckpoint
inhibitor(ipilimumab)
approvedforadvancedmelanoma[9]2000sFirsttumor-associatedantigencloned(MAGE-1)BCG
approved
forbladder
cancerDiscoveryofcheckpointinhibitors[5-7]Tumor-specific
monoclonalAbsPembrolizumabandnivolumabapprovedforadvancedmelanoma[10,11]1970s1980s1990s201120142015Nivolumab
approvedforNSCLC[12,13]PembrolizumabapprovedforPD-L1+NSCLC[14]NivolumabapprovedforRCC[15]2016AtezolizumabgrantedPriorityReviewforPD-L1+NSCLCAtezolizumabapprovedforadvancedurothelialcarcinoma[16]NivolumabapprovedforHL[17]肿瘤免疫治疗发展历史：里程碑
肿瘤免疫治疗炙手可热2011年诺贝尔生理和医学奖授予三位免疫学家。2011年《自然》杂志发表“免疫治疗时代已经到来”。2012年《科学》展望来年有6大科学领域最值得关注，包括癌症免疫治疗。2013年《科学》评选自然科学领域十大突破，癌症免疫治疗位列榜首。
肿瘤免疫治疗炙手可热
III期肺癌临床试验失败的免疫治疗药物1-5机制状态疫苗SRL-172热休克疫苗无OS获益TalactoferrinRecombinanthumanlactoferrinIII期失败L-BLP25BLP25疫苗无OS获益其他PF-3512676Toll-likereceptor9agonistOS，PFS无获益Interferon细胞因子几个III期失败低剂量IL-2加化疗细胞因子III期失败肺癌免疫治疗研发并非一帆风顺肺癌是免疫原性较弱的肿瘤没有明确的肺癌主要肿瘤相关抗原肺癌存在着复杂的免疫逃逸机制通过下调MHC、诱导产生调节性T细胞抑制抗肿瘤免疫通过分泌TGF-β等来破坏免疫微环境
影响肿瘤免疫周期的治疗方法ChenDS,Immunity.2013;39(1):1-10
NEnglJMed.2012;366:2517-2519.JImmunotherCancer.2013;1:16启动阶段
(淋巴结)效应阶段
(外周组织)T细胞迁移DendriticcellTcellMHCTCRB7CD28CTLA-4TcellCancer
cellMHCTCRPD-1PD-L1TcellCancer
cellDendriticcellTcellCTLA-4和PD-1/L1关卡阻止肿瘤的免疫反应
PD-L1在人类肿瘤中广泛表达TumorTypeaEstimatedPD-L1Prevalence(non-trialsamples),b≈%NSCLC(SCC)50%NSCLC(adeno)45%Colon45%Melanoma40%HeadandneckSCC25%Renal20%aSurgicaltumorspecimens
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