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乳腺癌的内分泌治疗上海第二医科大学附属瑞金医院 肿瘤科叶正宝
乳腺癌内分泌治疗的发展史1886年Beatson发现卵巢切除可使乳腺癌缩小20世纪40年代Higgins奠定肿瘤内分泌治疗的基础肾上腺切除可治疗晚期乳腺癌
绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗卵巢去势外科手术放射治疗促黄体激素释放激素(LHRH)拮抗剂抗雌激素药物
乳腺癌内分泌治疗的药物抗雌激素药物非甾体类抗雌激素药物甾体类抗雌激素药物芳香化酶抑制剂非选择性芳香化酶抑制剂选择性芳香化酶抑制剂
非甾体类抗雌激素药物tamoxifen, TAM(即三苯氧胺)toremifene, TFdroloxifeneraloxifene
tamoxifen各期乳腺癌内分泌治疗的一线药物非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗联合化疗绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌单独化疗的辅助治疗淋巴结阴性乳腺癌的治疗男性乳腺癌的治疗非甾体类抗雌激素药物
tamoxifen激素依赖性转移性乳腺癌的一线治疗药物ER(+)原发性乳腺癌辅助治疗的首选药物被广泛应用于健康妇女发生乳腺癌危险性增加的预防试验中非甾体类抗雌激素药物
toremifene新型抗雌激素药物是TAM的诱导体临床疗效相当于TAM适用于绝经后妇女乳腺癌患者非甾体类抗雌激素药物
通过晚期乳腺癌的比较试验发现60mg和200mg剂量的TF的疗效和安全性同20mg的TAM相似非甾体类抗雌激素药物toremifene
大剂量的TF不比小剂量的TF有效大剂量的TF易引起肝功能异常建议用60mg的TF治疗晚期乳腺癌非甾体类抗雌激素药物toremifene
TF能否用于辅助治疗缺乏长期研究的资料TF同TAM相比是否更安全尚不清楚TF同TAM一样会引起子宫内膜增殖反应(即雌激素效应)TF与TAM有交叉耐药,不能作为继TAM治疗后的二线药物非甾体类抗雌激素药物toremifene
droloxifene临床前试验的抗雌激素药物非甾体类抗雌激素药物
体外试验显示与ER的亲和力是TAM的10倍起效快半衰期短非甾体类抗雌激素药物droloxifene
droloxifene绝经妇女晚期乳腺癌的多中心II期临床研究非甾体类抗雌激素药物20mg40mg100mg有效率304744(%)中位有效时间(月)121518
最常见的不良反应是潮红、乏力及恶心正进行同TAM的III期临床试验在体内排泄比TAM快,可用于联合化疗非甾体类抗雌激素药物droloxifene
raloxifene甲基类抗雌激素药物过去用于乳腺癌的治疗现在用于绝经后妇女骨质疏松症防治的临床试验中非甾体类抗雌激素药物
绝经后妇女50mg/d引起总血清和周血清中低密度脂蛋白及部分离子(如骨钙、碱性磷酸盐)的显著减少非甾体类抗雌激素药物raloxifene
用于预防健康的绝经后妇女骨质疏松症有益于减少乳腺癌发生的危险率有益于减少冠心病发生的危险率非甾体类抗雌激素药物raloxifene
甾体类抗雌激素药物本类药是从雌激素分子中衍生而来,无雌激素活性,较少引起子宫内膜增殖。
faslodesICI 182 780已进入临床试验阶段具有高ER亲和力和高抗ER(+)乳腺癌细胞系的疗效甾体类抗雌激素药物
甾体类抗雌激素药物faslodes56位绝经后乳腺癌患者随机分成二组faslodes用药组(6或18mg注射剂量)对照组7天后均施以乳腺癌根治术faslodes明显减少了ER(+)乳腺癌ER、PR、Ki67的表达faslodes降低了雌激素调节蛋白P52的表达
甾体类抗雌激素药物faslodesIII期临床试验疗效和安全性 确认无子宫内膜增殖反应与TAM无交叉耐药成为TAM后的二线药物
芳香化酶细胞色素P450酶的一种广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪及肿瘤组织中催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌激素和雌二醇过程的最后一步,是关键酶和限速酶
不良反应比甲地孕酮少可使体重增加正取代甲地孕酮作为绝经后妇女转移性乳腺癌的二线治疗药物不能用于绝经前患者可用于卵巢切除术后的绝经前患者芳香化酶抑制剂
非选择性芳香化酶抑制剂aminoglutelhimidum AG选择性芳香化酶抑制剂lentaronAZanastrozolefadrozoleletrozolevorozole芳香化酶抑制剂
aminoglutelhimidum是第一个用于治疗晚期乳腺癌的芳香化酶抑制剂首先是以抗惊厥药的形式出现于20世纪50年代后来用于代替肾上腺切除术治疗绝经后妇女的乳腺癌与TAM无交叉耐药,可作为二线药物非选择性芳香化酶抑制剂
对芳香化酶抑制作用的选择性不高干扰肾上腺皮质激素的合成诱导其他细胞色素P450酶系不良反应多而且要同用氢化可的松aminoglutelhimidum非选
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