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局部晚期宫颈癌靶向治疗的
现状和未来
概况宫颈癌是全球范围排名第4位的常见恶性肿瘤2012年全球宫颈癌发病数为52.8万例;年死亡数为26.6万例2016年预计美国新发宫颈癌12990例,死亡4120例85%的宫颈癌病例发生在发展中国家,也是这些地区癌症死亡的主要原因2015年我国新增13万人,且多为中晚期,我国每年约有5.3万人死于宫颈癌近年来,宫颈癌发病呈年轻化,约提前5年,30-35岁发病比例增加
FIGO宫颈癌分期国际妇产科联盟(FIGO)依据盆腔检查、肿瘤体积以及向阴道、宫旁组织和盆壁扩展的程度,对宫颈癌进行临床分期:(1)早期宫颈癌:肿瘤直径≤4cm,未累及宫旁(ⅠA~ⅠB1);(2)局部晚期宫颈癌(Locallyadvancedcervicalcancer,LACC):肿瘤直径>4cm,仅累及宫旁组织(ⅠB2~ⅡB);(3)晚期宫颈癌:肿瘤侵犯盆腔其他脏器或出现远处转移(ⅢA~ⅣB);FIGO声明指出,广义上的LACC一般泛指ⅠB2~ⅣA期宫颈癌,而狭义的LACC一般是指ⅠB2~ⅡB期宫颈癌。
宫颈癌的治疗方案早期宫颈癌一线治疗:根治手术,5年总生存期为90%晚期宫颈癌一线治疗:同步放化疗,5年总生存期为40%LACC:有很大争议,5年总生存期为60%
LACC治疗方案LACC治疗方案包括:1.单纯手术或放疗:其五年生存率仅有50%左右,如何提高疗效是我们需要解决的问题之一2.铂类为基础的同步放化疗:远期生存率约60%3.术前铂类为主的新辅助化疗联合根治手术或放射治疗4.术前铂类为主的新辅助化疗联合根治手术或放化治疗
同步放化疗1999年NCI依据5项大型随机临床试验结果建议将同步放化疗作为LACC的标准治疗方案一项研究比较了FIGOstageⅠB同步放化疗与单独放疗的治疗效果。374没有高风险因素的FIGOstageⅠB2患者随机分为两组。两组无进展生存期有明显差异(P0.001),在第四年时评估,同步放化疗组总生存期明显提高(P=0.008)。初次治疗第四年,单独放疗组80%没有复发,同步放化疗组85%没有复发。(NEJM,199)一项meta-analysis研究评估了15RCTs研究比较了同步放化疗与单独放疗治疗FIGOⅠB2-Ⅳ期3452宫颈癌患者。11项研究使用铂类为主的放化疗,8个研究用单药方案,3个研究联合方案,3个研究用了非铂类方案。每个实验都用了外照射放疗(40--61.2Gy),14项研究用了近距离放射治疗。生存患者随访了5.2年。同步放化疗组5年生存率提高6%(HR=0.81,P0.001).
宫颈癌新辅助化疗(NACT)1982年,Frei首先提出了新辅助化疗的概念,即在恶性肿瘤实施手术或放疗前应用的化疗NACT的优点:1.缩小肿瘤体积;2.利于行广泛性子宫切除术(radicalhysterectomy,RH);3.减少肿瘤乏氧细胞数量,可增敏放疗;4.减少术后补充治疗的风险因素;5.年轻、性活跃期患者或许受益NACT方案众多,以顺铂为基础的联合方案最多途径:动脉栓塞及静脉给药,效果相同
新辅助化疗+根治手术欧洲、亚洲和拉丁美洲等,NACT后根治手术是治疗LACC的推荐治疗方案一项意大利RCT多中心研究比较了441LACCFIGOstageⅠB2-Ⅲ单独放疗或NACT后RS。FIGOstageⅠB2toⅡB在NACT+RS5年生存率明显延长(59.7%,95%CI:51.3%-68.1%vs46.7%,95%CI:38.1%-55.3%,P0.02)和总生存期(64.7%,95%CI:56.5%-72.9%vs46.4%,95%CI:37.2%-55.6%,P0.005)
初次治疗后化疗或同步放化疗有高复发因素的患者初次治疗后需给予化疗。Peters等人评估了268名(主要FIGOstageⅠA2-ⅡA)术后加放疗或手术加化疗或同步放化疗的患者。加化疗患者无进展生存期及总生存期都有明显改善。Angioli等人也报道了246例LACCFIGOstageⅠB2-ⅡB患者,比较术后NACT+RS和NACT+RS+辅助化疗,5-year生存期和DFS分别是77%和61%。
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