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化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南

（试行）

一、概述

包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，

包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件。本技术指南

主要适用于化学药品注射剂包装系统。注射剂的包装系统应

能保持产品内容物完整，同时防止微生物侵入。

包装系统密封性（packageintegrity），又称容器密封完

整性（container–closureintegrity），是指包装系统防止内容

物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或

其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。

包装系统密封性检查（packageintegritytest），或称为容器

密封完整性检查（container–closureintegritytest,CCIT），是

指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测（包括理化或微生物

检测方法），一些检测可以确定泄漏的尺寸和/或位置。

本技术指南主要参考国内外相关技术指导原则和标准

起草制订，重点对注射剂包装系统密封性检查方法的选择和

验证进行阐述，旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评

价工作的开展。

本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，随着相

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关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本技术指

南将不断修订并完善。

二、总体考虑

注射剂包装系统的泄漏类型主要包括：1）微生物的侵

入；2）药品逸出或外部液体/固体的侵入；3）顶空气体含量

改变，例如，顶空惰性气体损失、真空破坏和/或外部气体进

入。

注射剂包装系统密封性质量要求可分为：1）需维持无

菌和产品组分含量，无需维持顶空气体；2）需维持无菌、

产品组分含量和顶空气体；3）要求维持无菌的多剂量包装，

即包装被打开后，防止药品使用过程中微生物侵入和药品的

泄漏。应根据产品特点开展注射剂包装系统密封性的相关研

究。

注射剂包装系统密封性符合要求，通常是指包装系统已

经通过或能够通过微生物挑战测试。广泛意义指不存在任何

影响药品质量的泄漏。基于科学研究和风险评估，应考虑包

装组成和装配、产品内容物以及产品在其生命周期中可能暴

露的环境等确定最大允许泄漏限度。如果一个包装系统的泄

漏不超过其最大允许泄漏限度（Maximumallowableleakage

limit，MALL，附件），则认为该包装系统密封性良好。

包装系统密封性研究开始于产品的开发阶段，并持续贯

穿整个产品生命周期。（1）在产品开发初期应进行包装密封

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系统设计选择和质量控制，包括包装组件系统来源、物理指

标、部件尺寸、匹配性等；（2）产品工艺的开发，注意对与

密封性相关的关键工艺步骤和关键工艺参数进行研究和控

制；（3）密封性检查方法的开发和验证，关注方法选择及灵

敏度，方法需进行合理验证；（4）稳定性初期和末期外其他

时间点可采用包装系统密封性测试作为无菌检查的替代；（5）

商业化生产中建立包装系统密封性的检查和控制措