江苏新孚康生物技术有限公司骨修复材料生产项目环境影响报告书.docVIP

江苏新孚康生物技术有限公司骨修复材料生产项目

环境影响报告书简本

一、建设项目概况

1、建设项目的地点及相关背景

随着生活条件的改善和科学技术的进步，人的寿命大大延长了。在21世纪我国与世界上许多国家一样都将进入老龄化社会。骨科疾病不仅严重的影响到老年人的生活质量，对青壮年也是一样，严重的骨损伤常导致终生残废。国外目前只有美国Stryker公司于2001年10月17日经FDA批准上市的OP-1Implant，其主要成份为rhBMP-7和牛胶原蛋白。2002年美国敦力公司上市了rhbmp-2

INFUSE?bonegraft，可与金属融合加胶原海绵的骨修复材料——

器配合一起用于脊柱融合手术以及开放式胫骨骨折，手术材料价格与Stryker公司产品相近。因其价格十分昂贵，均无法适应我国的国情。本项目的负责人徐放教授在国家863计划、国家重大高新技术攻关项目和国家高新技术示范工程等的支持下，研发了第二代产品“注射的凝胶型骨修复材料”。该材料是一种具有骨诱导和骨传导作用的注射凝胶型修复材料，由重组骨形态发生蛋白2(rhBMP-2)、钙盐、适量稳定剂、海藻酸钠及稀释剂组成。它可经皮注射到病灶部位，并快速凝固成胶状物，使生物活性成分附着在特定部位，发挥骨诱导作用。该材料使用方便，创伤小，但机械强度相对较低。可用于闭合性骨不连、骨缺损、骨折及肢体延长。此外它还能够诱导牙本质形成，在口腔、矫形外科等领域都有非常广阔的应用前景，具有很好的市场发展潜力。因此江苏新孚康生物技术有限公司(以下简称“新孚康”)决定投资1200万元，租用中国医药城园南路南侧三期标准厂房G3幢七八层标准厂房，从事骨修复材料生产。

2、建设项目主要建设内容、生产工艺、生产规模、建设周期和投资等情况

(1)项目主要建设内容

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项目建设原料药、制剂车间(含仓库、变配电、冷冻站、配汽站、纯水站、循环水、消防等)及辅助生产项目公用工程、服务性工程项目。项目拟建设一条生产线，建成后可年产重组人骨形态发生蛋白(rhBMP-2)50万套。

(2)生产规模与产品方案

本项目每年生产骨修复材料50万套。具体产品方案及规模见表1-1。

表1-1产品方案及生产规模

序号产品名称规格产量包装方式1新骨康A组分100mg/支50万支/年冻干2新骨康B组分200mg/支50万支/年

(3)建设周期和投资等情况

建设周期:预计2012年初开始建设，2012年12月投产。

投资估算:项目总投资为1200万元，其中环保投资30万元，其中环保投资所占比例为2.5%。

劳动定员/工作制度:劳动定员和工作制度:总定员20人，其中技术管理人员16人，工人及辅助人员4人。实行一班8小时工作制，年工作日250天(年工作2000小时)。

(4)生产工艺

新骨康A组分工艺流程说明:

种子培养

培养基配方为:酵母提取物0.5%，蛋白胨1%，NaCl1%，加纯化水配制14L，将发酵罐内培养基通过蒸汽进行实罐灭菌(121?灭菌30分钟)，并等培养基冷却至约37?后备用。将培养好的种子液在火焰保护下倒入20L发酵罐中,培养3小时。

大罐发酵

培养基配方为:酵母提取物0.5%，蛋白胨1%，NaCl1%，加纯化水配制140L。将发酵罐内培养基通过蒸汽进行实罐灭菌(121?灭菌30分钟),并等培养基冷却至约37?后备用。将20L发酵罐中培养好的种子液及一些辅料通过隔膜泵的作用下转入200L发酵罐中，同

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时加入终浓度为50ug/ml的氨苄，37?培养。

菌体收集

发酵液经连续流离心机离心，收集菌体，洗涤一次。湿菌体称重，用液氨迅速冷却后存放在-20?冰箱中。

破菌

将500g冷冻湿菌体加入到0.9%的NaCl缓冲液中，溶解后再倒入高压匀浆机中匀浆3次(匀浆过程中应用冰块降温)，并用显微镜观察破菌效率。包涵体收集保存，将最后一次收集的沉淀，取样检验其含量，其余的快速冷却后保存于-20?冰箱中，待用。

分离纯化

将待纯化粗蛋白连接柱子到层析系统上，先用大量的纯水冲洗，到紫外吸收达到基线后，选择合适的速度上样。上样结束后，进行梯度洗脱，收集特定峰值的洗脱产物。将收集到的洗脱液送检，然后将洗脱液保存在4?冰箱中。

精致纯化的原样为初步纯化的洗脱产物。柱子应为柱效良好，并已经清洗干净。连接柱子到层析系统上，先用大量的纯水冲洗，到紫外吸收达到基线后，以一定速度上样，上样完毕后进行分步梯度洗脱，洗脱速度为20mL/min。分步收集洗脱产物，将收集到的洗脱液送检。

根据送检结果，将相似的样品合并在一起，并根据电泳结果送检测活性。

A组分配液

测定纯化后液体的BMP含量，并将其调整为1mg/mL，此为溶液I;配置注射剂甘露醇溶液，在其中添加海