类固醇性糖尿病预防的研究探讨.docx

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类固醇性糖尿病预防的研究探讨

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摘要：

糖皮质激素（glucocorticoid,GC）作为一种使用效果显著的抗炎及免疫抑制剂，在临床上得到了广泛应用。然而，经研究表明，长期应用超生理剂量的GC不仅引发类固醇性糖尿病（SDM），还能造成创面愈合受抑、成骨细胞凋亡、防御功能减退等危害。为长期应用GC药物史的患者监测血糖、使用等效替代GC的非激素免疫抑制剂对SDM的预防具有重要意义。

关键词：糖皮质激素；类固醇性糖尿病；预防；研究探讨

1糖皮质激素（glucocorticoid,GC）的危害

GC的使用不当除了引发SDM，还有诸多危害：GC对切口创面的愈合具有抑制作用，经研究【1】发现，奥古斯塔醇提物可以逆转抑制创面愈合的作用；GC可造成骨质疏松、脱钙，诱导成骨细胞凋亡，减少骨结节形成并导致非创伤性骨坏死的发生，ShuangDeng等【2】研究证实，GC通过ROS-PI3K/AKT/GSK3β信号通路诱导成骨细胞凋亡，成骨细胞在成骨和预防骨坏死过程中发挥着重要作用，与由类固醇引起的骨质疏松有关的骨质流失是由Wnt信号造成的硬化导致的，过度的GC信号引起的骨质流失导致了骨细胞生成的减少和成骨细胞功能的降低【3】；GC可造成精神兴奋，增加神经发育障碍的风险，在婴儿期对早产儿应用小剂量的GC进行治疗，可能导致学龄期不良的运动、认知和行为结果的发生率增加，影响儿童智商、言语记忆、注意力和词汇生成，且仍可能有支气管肺发育不良的问题【4】；GC抑制小梁细胞的粘附和吞噬功能，可能导致皮质类固醇性青光眼【1】；此外，诸多临床病例表明，GC的过量使用可使机体防御功能减退，为潜在感染病扩散提供条件，造成消化性溃疡、类库欣综合征、肥胖、高血压、多毛、水肿等诸多激素类疾病。

2SDM的预防

SDM发病迅速，且一般可逆。SDM的治疗，应根究致病原因，动态监测血糖，对症治疗。选择治疗方案时应深度剖析致病原因并充分权衡利弊，在选择性地运用激素等中西药或手术治疗的同时，进行生活方面的干预治疗，控制患者的作息、饮食、运动的控制。

预防因胰岛细胞功能退化或损伤所导致的糖尿病需要从治病源头和监测筛查至少两方面入手：（1）监测筛查：根据美国糖尿病协会诊疗指南，曾接受过糖皮质激素治疗的患者作为SDM高风险人群需要进行每年至少一次的血糖检查【5】；（2）致病源头：在注意GC的用量和使用时间的同时，研究发现出代替GC的药物，M.Castedal等【6】通过研究比较接受激素和无激素维持基础免疫抑制的患者的短暂性和持续性新发糖尿病发生率、排斥反应率以及患者和移植物存活率，发现低剂量他克莫司非激素免疫抑制是安全的，可显著降低肝移植术后SDM的发生率。虽然类固醇戒断可以减轻肾脏移植受者的多数并发症，但类固醇的治疗策略却也常常导致急性排异反应。K.Nanmoku等【7】通过研究接受免疫抑制治疗的肾移植术后患SDM的患者，发现使用依维莫司可以更好地达到血糖控制和更稳定地维护肾功能。

3结论与展望

对于糖皮质激素所引起的一系列机体不良反应，从源头预防是一种行之有效的方法。临床上，使用他克莫司、依维莫司一类非激素免疫抑制剂替代GC，对类固醇性糖尿病的防治具有重要意义。

参考文献：

[1]ShanbhagT,DattachaudhuriA,ShenoyS,BairyKL.WoundhealingactivityofAbromaaugustainWistarrats[J].AsianPacificJournalofTropicalMedicine,2009,2(04):6-10.

[2]ShuangDeng,GuoDai,SenChen,etal.DexamethasoneinducesosteoblastapoptosisthroughROS-PI3K/AKT/GSK3βsignalingpathway[J].BiomedicinePharmacotherapy,2019,110.

[3]EricEBeier,Tzong-JenSheu,EmilyAResseguie,etal.Sclerostinactivityplaysakeyroleinthenegativeeffectofglucocorticoidsignalingonosteoblastfunctioninmice[J].BoneResearch,2017,5(02):95-108.

[4]李泽君,呼丹,熊克朝,等.活性氧与线粒体损伤研究概述[J].中南药学,2014,12(10):989-993.

[5]Braithwai