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抗肿瘤药专业知识讲座抗肿瘤药专业知识讲座第1页

概述恶性肿瘤:一个严重威胁人类健康常见病和多发病。细胞异常增殖引发。因恶性肿瘤引发死亡率，居全部疾病死亡率第二。手术治疗当前治疗方法放射治疗单一化疗药品治疗（主要）联合化疗综合化疗抗肿瘤药专业知识讲座第2页

化疗药品分类按作用靶点分:以DNA为作用靶点:烷化剂，抗代谢物等直接作用于DNA干扰DNA和核酸合成以有丝分裂过程为靶点:天然活性成份等按作用机制和起源分（本书纲领）生物烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药起源抗肿瘤金属化合物机制抗肿瘤药专业知识讲座第3页

第一节生物烷化剂（bioalkylatingagents）也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早一类。作用机理:在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子基团，亲电共价结合，使大分子失活，妨碍其正常生理功效。缺点:烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快正常细胞也产生抑制，产生严重副反应。易产生耐药性抗肿瘤药专业知识讲座第4页

烷化剂分类当前该类药品,按化学结构分氮芥类乙撑亚胺类亚硝基脲类甲磺酸酯及多元醇类金属铂类配合物抗肿瘤药专业知识讲座第5页

一、氮芥类1.盐酸氮芥*N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐性质:对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并预防外漏）pH7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.0~5.0临床应用:主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病缺点:抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。抗肿瘤药专业知识讲座第6页

作用机制:氮芥类化合物分子由两个别组成烷基化个别是抗肿瘤功效基载体个别改变可改进药品在体内药代动力学性质依据载体不一样可分为脂肪氮芥和芳香氮芥盐酸氮芥是最简单脂肪氮芥一、氮芥类抗肿瘤药专业知识讲座第7页

一、氮芥类脂肪氮芥作用机制氮原子碱性较强,β-氯原子可离去,生成高度活泼乙撑亚胺离子,成为亲电性强烷化剂,与细胞成份亲核中心起烷化作用。在DNA鸟嘌呤间进行交联时阻断DNA复制烷基化过程是SN2双分子亲核取代反应抗肿瘤药专业知识讲座第8页

一、氮芥类对其进行结构改造:经过降低氮原子上电子云密度以降低其反应性，到达降低毒性作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。抗肿瘤药专业知识讲座第9页

一、氮芥类2.氧氮芥氮原子上引入一个氧（吸电子）,使N上电子云密度降低形成乙撑亚胺离子可能性降低,所以烷基化能力降低,毒性及活性抗肿瘤药专业知识讲座第10页

一、氮芥类芳香氮芥引入芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N碱性。作用机制:失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应抗肿瘤药专业知识讲座第11页

一、氮芥类4.苯丁酸氮芥美法仑氮甲*瘤可宁溶肉瘤素用其钠盐,水溶引入氨基酸,以降低毒性性好,易吸收期到达靶向作用提升作用选择性抗肿瘤药专业知识讲座第12页

一、氮芥类5.环磷酰胺（癌得星）*命名:P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物物理性质:白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不稳定，遇热易分解12·H2O抗肿瘤药专业知识讲座第13页

一、氮芥类设计原理:引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑肿瘤细胞内磷酰胺酶活性高于正常细胞，利用前体药品起到靶向作用。磷酰基吸电子作用，降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。体内代谢:在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强烷化剂。抗肿瘤药专业知识讲座第14页

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一、氮芥类合成方法抗肿瘤药专业知识讲座第16页

一、氮芥类异环磷酰胺将环磷酰胺环外氮原子上一个氯乙基移至环上氮原子上，结构改造得到。作用机制:同环磷酰胺，体外无效，需体内代谢活化，不一样:环上N-氯乙基易被代谢脱去，生成单氯乙基环磷酰胺（有神经毒性），抗瘤谱不一样。抗肿瘤药专业知识讲座