可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症.pdf

可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症--第1页

可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症

一、疾病慨述

原发性肉碱缺乏症(primarycarnitinedeficiency,PCD)，又称肉碱转运障碍

或肉碱摄取障碍，是由于编码细胞膜的肉碱转运体基因SLC22A5突变所致的一

[1]

种脂肪酸氧化障碍疾病，常染色体隐性遗传国外报道患病率为0.8～2.5/100

[2-5]

000，我国约为1/40000。肉碱转运体蛋白可识别肉碱并将其从细胞外转运至

胞内，缺陷将导致肾脏回吸收、肠道内转入到血液及由血液内转入到细胞的肉碱

量减少[6-7]血浆及组织细胞内肉碱缺乏，脂肪酸p氧化代谢受阻，引起心脏、骨

[6~7]

骼肌、肝脏等多系统损害。

二、临床特征

多数患儿于1个月至7岁发病。临床表现主要有：①急性能量代谢障碍

危象，表现为低酮性低血糖、高血氨及代谢性酸中毒等；①心肌病，表现为扩张

性心肌病、心室肥厚、心功能不全、心律失常等；①肌病’表现为肌无力、肌张

力减退、肌痛、运动耐力差、肌酸激酶升高、肌纤维内脂质沉积等；①肝脏损害，

表现R大、脂肪肝、肝功能异常等，一些肝损患儿急性起病，表现为低血糖性

抽搐及意识障碍等，常被误诊为Reye综合征发作。PCD被认力是一种潜在的致

死性疾病，患儿可因急性能量代谢障碍危象或急性心力衰竭而猝死。临床表现多

样，与发病年龄、器官受损和病情轻重有关。最常见的症状是婴幼儿期和儿童

期的代谢失偿或心肌和骨骼肌受损。成年期症状较轻或无症状，多为耐力降低或

易疲劳。

妊娠期，由于能量消耗和血浆生理性的肉碱水平降低，孕妇可有疲劳和心律失常

[4]

等不典型表现。

三、诊断

患者表现出肌无力、肝大、抽搐、嗜睡、运动发育落后等提示脂肪酸氧

化代谢病的临床症状，实验室检查有低酮性低血糖、高血氨、代谢性酸中毒、脂

质沉积性肌病、脂肪肝等，串联质谱检测血浆游离肉碱及多种酰基肉碱降低，可

诊断。由于继发性肉碱缺乏症常见，故需要基因检测确诊。SLC22A5基因目前

已检测出110余种突变类型，东亚人群常见W132X和W283C突变最常见[8-10]。

可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症--第1页

可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症--第2页

四、鉴别诊断

1．继发性肉碱缺乏症

需要与其他因素引起的继发性肉碱缺乏症相鉴别，常见原因包括其他脂

肪酸氧化障碍疾病、有机酸血症、线粒体病、摄入不足（如喂养困难、素食者）、

合成低下（如肝硬化）、丢失过多（如Fanconi综合征、血透）、吸收异常（如短

肠综合征）、母源性、应用某些药物（如丙戊酸）、发育尚未成熟（如早产）等[11,12]。

临床上，继发性肉碱缺乏症多见，但继发性肉碱缺乏常有原发病病史、临

床表现，血游离肉碱水平降低程度常较轻，部分摄入不足或丢失过多或使用药物

的患者在纠正原发病或者停用药物后游离肉碱水平会迅速恢复正常，SLC22A5

基因检测呈阴性结果等不难鉴别。

2．极长链脂肪酸脱氢酶缺乏症

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传脂肪酸代谢

障碍疾病。VLCADD根据发病年龄及临床表现分为：新生儿早发型、婴儿型和

迟发型。新生儿早发型表现为心肌病、脑病、Reye综合征。婴儿型表现为低酮

性低糖血、肝大和肌无力。迟发型主要表现为肌无力、运动