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无定形态固体分散体一种极其具有发展前途的增溶技术--第1页

无定形态固体分散体:一种极其具有发

展前途的增溶技术

前景及案例分享

毕云霞博士

增溶与合同研发服务技术总监

AshlandSpecialtyIngredients主要内容主要增溶技术概览

溶解性与渗透性间的相互作用固体分散体处方的合理设计

理化性质药物聚合物

可操作性

案例研究2

AshlandSpecialtyIngredients

主要增溶技术概览

3

AshlandSpecialtyIngredients解决低药物溶解性的一般策略

4

AshlandSpecialtyIngredients

Ref:Williamsetal.,PharmacolRev,65:315?499,January2013提

高生物利用度:需同时考虑溶解性和渗透性,卡马西

平/PEG400案例在PAMPA模型中,卡马西平在单向肠灌流模型中,卡

的表观渗透性(Papp)随马西平的有效渗透性随

PEG-400用量增加而变化PEG-400用量增加而变化

无定形态固体分散体一种极其具有发展前途的增溶技术--第1页

无定形态固体分散体一种极其具有发展前途的增溶技术--第2页

5

A.Beiga,J.M.MillerandA.Dahan,EuropeanJournalof

AshlandSpecialtyIngredients

PharmaceuticsandBiopharmaceutics812012386?391溶解性?渗透性

的相互作用及其对于难溶性药物处方设

计与开发的意义

表观渗透性或

技术溶解性吸收

有效渗透性

溶剂系统

表面活性剂

环糊精or纳米结晶系统

无定形态固体分散体

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AshlandSpecialtyIngredients无定形态固体分散体的双倍优势:

提高表观溶解度和药物通量

在平行人工粘膜渗透性检测(PAMPA)模型中,硝苯地

平的表观渗透性并未随着硝苯地平浓度的增加而变化

A.Dahanet.al,TheAAPSJournal,2013,

////0.7

AshlandSpecialtyIngredients无定形态固体分散体的双倍优势:

提高表观溶解度和药物通量

无定形态固体分散体一种极其具有发展前途的增溶技术--第2页

无定形态固体分散体一种极其具有发展前途的增溶技术--第3页

在大鼠肠灌流模型中,硝苯地平的有效渗透

性并未随着硝苯地平的浓度增加而变化

A.Dahanet.al,TheAAPSJournal,2013,

////.8

AshlandSpecialtyIngredients溶解性?渗透性的相互作用及其对于难溶

性药物处方设

计与开发的意义

表观渗透性或

技术溶解性吸收

有效渗透性

溶剂系统

表面活性剂

环糊精