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免疫防龋的研究新进展

龋病被认为是人类最普遍的感染性疾

病。关于免疫防龋的研究已有近30年历史。

早在60年代末期，国外学者即开始了防龋

疫苗的探索，期望通过接种某种防龋疫苗，

有效地阻止致龋菌在宿主口内的粘附与定

殖，达到预防龋齿的目的。近年来，运用免

疫学手段控制龋病更为其研究的热点。大量

研究证实，主动免疫与被动免疫均为有效的

防龋手段。我们就近期国内外免疫防龋的研

究动态作一评述。

一、主动免疫防龋研究

主动免疫是用人工接种的方法给机体

输入抗原性物质，刺激机体免疫系统产生免

疫应答，从而提高机体抗病能力。在主动免

疫防龋研究过程中，存在着一些障碍，主要

包括三个方面：①变形链球菌等致龋菌一般

定殖在宿主组织表面，在这些部位难以激发

有效的免疫反应；②抗变链菌抗体能与机体

组织蛋白特别是心脏组织发生交叉反应，产

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生免疫复合物介导的疾病如细菌性心内膜

炎；③变链菌与口内其他链球菌具有交叉反

应性抗原，防龋疫苗介导的免疫反应可能破

坏口内正常菌群的生态平衡。因此，多年来

学者们一直致力于通过改变免疫原、免疫途

径、免疫佐剂和免疫频率等手段，寻找一种

安全有效的防龋疫苗。

1．全菌疫苗：早期的防龋疫苗研究，

主要是利用变链菌全细胞制备灭活死疫苗

和减毒活疫苗。通过对大鼠、猴等实验动物

的免疫研究发现，免疫后的动物唾液和血清

中抗变链菌抗体水平明显升高，能有效地抑

制变链菌在牙面的聚集，降低龋病的发生率。

这一时期的研究充分表明，利用变链菌全细

胞多价疫苗可防止龋病的发生。但进一步研

究显示，与其他链球菌相似，变链菌某些抗

原或成分可诱发与人心脏组织发生交叉反

应的抗体。

2．纯抗原亚单位疫苗：80年代开始，

随着对变链菌细胞壁各种抗原性多聚物的

逐渐认识，免疫防龋转入以变链菌单一抗原

成分制备亚单位防龋疫苗的研究。研究的焦

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点集中于两种候选疫苗，即变链菌主要表面

蛋白抗原和葡糖基转移酶，它们在介导变链

菌对牙面的粘附和定殖过程中起着重要作

用。近10年的大量研究证实，用pAc和gTase

主动免疫能明显抑制实验动物和自愿受试

者牙面变链菌的粘附和龋病发生率，且纯化

的抗原不会介导心脏交叉反应。但研究者发

现，由于纯抗原免疫原性较弱，单一免疫常

难以同时激发有效的系统和局部免疫反应。

因此，学者们尝试了经口服、鼻内注射、皮

下注射和腹腔注射等多种途径并加以佐剂

进行免疫。

将pAc或gTase制备成微乳化的脂质体

疫苗，不仅经济、简便，且能激发有效的血

清和唾液抗变链菌抗体，明显抑制实验动物

龋齿的发生。将pAc或gTase与霍乱毒素b

亚单位制备成嵌合疫苗，也是增强抗原免疫

性的有效手段，能激发有效的循环抗体和局

部粘膜反应。我们将pAc与弗氏佐剂乳化后，

给bALB／c小鼠皮下注射，结果显示，免疫

组血清特异性igG和唾液特异性igA抗体水

平显着升高。

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葡聚糖结合蛋白也被证实为有