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药物性肝损伤体外筛选模型和何首乌致肝损伤的初步研究.pdf

药物性肝损伤体外筛选模型和何首乌致肝损伤的初

步研究

药物性肝损伤（Drug-inducedliverinjury，DILI）是指由药物或其

他化学物质导致的肝脏结构和功能的异常变化。DILI是药物开发和应用

中一个重要的副作用问题，也是临床用药的主要限制因素之一。因此，

建立有效的体外筛选模型来预测药物的肝毒性并进行早期干预具有重要

意义。同时，对于能够引起药物性肝损伤的具体药物也需要进行深入研

究，以便更好地指导临床用药。

体外筛选模型是一种通过模拟体内药物和肝细胞的相互作用来预测

药物肝毒性的方法。常用的体外筛选模型包括肝细胞系和肝微小体等。

肝细胞系通常是从人类或动物肝脏中分离出的细胞，如人类肝癌细胞系

HepG2和动物肝脏细胞系。这些细胞系可以在体外维持肝细胞特征，如

肝特异蛋白和酶的表达。通过将药物与这些细胞系共同培养，可以观察

药物对肝细胞的毒性效应。肝微小体是一种由肝细胞内的代谢酶和转运

蛋白组成的亚细胞颗粒，可以通过制备肝微小体悬液来研究药物的代谢。

体外筛选模型的优点是操作简单、可重复性好，但也存在一些限制，如

模拟不完全、细胞来源有限等。

何首乌是一种常见的中药，在中医中被广泛应用。然而，近年来发

现，长期和过量的应用何首乌可以导致肝损伤。何首乌引起的肝损伤机

制复杂，可能与其富含的黄酮类化合物以及局部胞质色素沉积有关。黄

酮类化合物具有抗氧化和抗炎活性，但高剂量下可能产生氧化应激反应

并导致肝细胞损伤。此外，何首乌中的局部胞质色素沉积也可能引起肝

组织的毒性反应。为了深入了解何首乌致肝损伤的机制，需要进一步的

研究。

目前，对于药物性肝损伤的体外筛选模型研究已经取得了一定的进

展。研究者们通过筛选一系列肝特异蛋白的表达，如乙酰胆碱酯酶和胆

盐转运蛋白等，并且发现它们与药物肝损伤之间存在关系。此外，研究

者们还发现一些基因的变异与药物肝损伤的发生有关，如基因CYP2E1

和CYP3A4等。这些发现为进一步研究药物肝损伤的机制和体外筛选模型

的建立提供了重要的参考。

综上所述，药物性肝损伤的体外筛选模型以及何首乌致肝损伤的初

步研究对于预测和防止药物肝毒性具有重要意义。通过深入研究药物与

肝细胞之间的相互作用以及了解具体药物的致损机制，我们可以更好地

指导临床用药，减少药物性肝损伤的发生。然而，还需要进一步的研究

来完善体外筛选模型的可靠性和准确性，并深入探究何首乌致肝损伤的