药品生产的偏差分析.pdfVIP

药品生产的偏差分析--第1页

药品生产的偏差分析

摘要目的：对药品生产中的偏差分析进行初步的探讨。方法：介绍偏差的相

关概念，结合GMP的原则和质量保证的要求，阐述偏差分析在药品生产中的重

要意义，提出具体的实施方法。结果与结论：在药品生产中，偏差分析是质量保

证体系不可或缺的组成部分。

关键词偏差GMP药品生产

药品生产由于工艺流程的漂移、设备和设施的劣化、物料生产的变更、人员

操作的不规范等原因，会产生各种偏差。偏差出现后，如何进行科学、有效、及

时的调查，进而决定放行与否，如何分析其原因并提出纠偏措施，关系到最终产

品的质量以及质量保证体系的优化。

1偏差的概念

根据ICH的定义，偏差是指对批准指令（生产工艺规程、岗位操作法和标

准操作规程等）或规定标准的任何偏离。根据偏差对药品质量影响程度的大小，

可将偏差分为微小偏差、一般偏差和严重偏差。根据偏离范围的不同，可将偏差

分为OOS（outofspecification）、OOT（outoftrend）等类别：OOS是指在检验

过程中出现的任何偏离标准（包括国家标准、地方标准和企业内部标准）的结果；

OOT是指通过追溯生产过程中的记录和数据，得出某一参数的系统趋势，从而

制订出此项参数的正常波动范围，如果超出此范围但在标准以内即为OOT结果。

药品生产过程具有系统复杂性的特征，一个品种在投入生产之前要经过相当

长时间的工艺研究和验证过程。例如冻干粉针剂的冻干工艺，无论是新产品的投

产、新工艺的使用，还是更新设备或更改工艺参数，均要经过小试、中试、试生

产等几个阶段后才能筛选出最佳的冻干工艺过程。在药品正式投产之前要对环

境、设备、工艺过程等做充分的验证，生产过程中要加强监控，必要时进行再验

证和回顾性验证，才能避免生产偏差的产生，充分保证药品的质量。由于药品生

产技术要求高，又是人员、物料、工艺、环境、设备等诸多要素共同整合的复杂

过程，任何一个要素发生问题都会影响最终产品的质量，因此在药品生产中对偏

差处理不当，会产生不良后果甚至严重后果，必须予以高度重视。

2偏差分析的意义

2.1偏差分析是基于风险的内部监控

统计表明，无论工序条件控制多么严格，生产环境多么理想，都无法加工出

两个完全相同的产品，它们的特征值总是存在着差异，即质量波动。质量波动可

分为偶然性波动和系统性波动两类。偶然性波动由大量的、微小的不可控因素的

作用引起，如物料成分的微小差异、设备的固有振动和正常磨损、工人操作的细

微变化等。可以看出，OOT是偶然性质量波动累积的结果；系统性波动也称为

药品生产的偏差分析--第1页

药品生产的偏差分析--第2页

异常波动，是由比较显著的因素引起，如物料规格不符、设备故障和严重磨损、

未按规定进行清洁、操作工人违反标准操作规程等，系统性波动在未查明原因采

取纠正措施前始终具有系统性，会导致生产过程的失控，对药品质量的影响十分

显著，甚至是破坏性的。

任何一种产品的质量都是产品质量形成全过程管理的结果，药品也不例外。

药品狭义质量形成过程可概括为药品设计、工艺开发、物料采购、生产环境设置、

仪器和设备配置、生产工序控制、检验测试等环节。药品的最终质量取决于每个

环节质量职能的落实和各环节之间的协调，任何一个环节出现的偏差都可能对质

量系统构成风险。药品生产偏差是质量波动超出可接受范围的结果，研究偏差产

生原因和各种偏差之间累积、共振等效应，进行分析并采取措施，是避免产生质

量风险的最重要的手段。药品生产过程内部监控的任务，就是要把质量特征值控

制