双膦酸盐(共46张PPT).pptx

双膦酸盐;抗骨质疏松症常用药物特性;骨质疏松：

骨质疏松的基本病理机制是在骨代谢过程中（骨的重构）骨吸收与骨形成的藕联出现缺陷。

破骨细胞负责骨吸收，成骨细胞负责骨形成，两种细胞在骨表面同一部位相聚进行活动。

骨的重构分为3个阶段：

破骨细胞吸附在骨表面，吸收少量骨，形成凹陷；

成骨细胞进入凹陷，形成新骨；

骨基质矿化，新形成的骨量相当于吸收的骨量。

若形成的新骨量少于骨吸收量即发生负平衡而导致骨量丢失，引起骨质疏松。;降钙素

（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）;降钙素

（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）;降钙素

（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）;降钙素

（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）;降钙素

（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）;【药代动力学】

口服降钙素会迅速失活；

皮下、静脉注射给药生物利用度高；

主要在肾脏代谢，无活性代谢产物及少量原形经肾脏排泄，不能通过胎盘屏障和血脑屏障；

半衰期：肌肉注射大约是1h，皮下注射约1-1.5h；

血浆蛋白结合率约30-40％；

喷鼻剂的生物活性大约是注射剂(im、iH)的一半；

起效快，降低血钙较双膦酸盐快，但维持时间短。;【适应症】

1.绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症；

2.继发于乳腺癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的高钙血症；

3.各种骨代谢及病变所致的骨痛；

4.变应性骨炎；

5.创伤后骨质疏松、交感神经营养不良，外周神经受伤所致的疼痛，药物引起的神经营养不良等。;【用法用量】

老年骨质疏松症：肌肉或皮下注射，12周为一疗程。

第1周：每日1次，每次50～100IU；

第2周：隔日1次，每次50～100IU；

第3周至第12周：每周1次，每次50～100IU。

鼻喷剂：每日或隔日200u，疗程6个月以上。

治疗期间根据病情，每日服钙元素500～1000mg。维生素D400u。;【用法用量】

高钙血症：

高钙血症危象的紧急处理：每日5～10U/kg，溶于500ml

0.9%N.S静脉滴注至少6小时，或每日剂量分2~4次缓慢静脉注射，同时补充液体。

痛性神经营养不良

iH或im，每日100u，持续2~4周，然后每次100u，每周3次，持续6周以上。;【注意事项】

（动物原性）注射剂使用前应进行皮肤试验；

治疗骨质疏松，需要补充足够的钙剂和维生素D，以防继发性甲状腺功能亢进，但两药应间隔4小时。

妊娠期及哺乳期、14岁以下儿童禁用；

可出现恶心、呕吐、头晕、轻度面部潮红伴发热感等，常自行消退；

动物实验中发现大剂量长期用药可见垂体肿瘤生长，故不得长期用药；

大剂量短期治疗时少数病人易引起继发性甲状旁腺功能低下。

;双膦酸盐;双膦酸盐作用强度比较;双膦酸盐;【不良反应】

口服可引起胃肠道功能紊乱，包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻或便秘，现有消化道问题可能会加重等；

低钙、低磷血症；

可引起骨骼、肌肉疼痛，视觉障碍，头痛，眩晕，耳鸣，过敏反应罕见；

静脉给药时有一过性发热和流感样症状；

有报道可引起肾损害；

个案报道有引起下颌骨坏死，骨坏死与药物暴露时间有关，口腔疾病史如感染、拔牙或颌面部手术可能加重这一不良反应。;双膦酸盐;帕米膦酸二钠注射液（15mg）;帕米膦酸二钠注射液（15mg）;【适应症】

恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

治疗和预防骨质疏松症及骨质愈合不良（用药须知等）。

【用法用量】

临用前，以灭菌注射用水充分溶解后，稀释于不含钙离子的生理盐水或葡萄糖液，浓度＜15mg/125ml，缓慢静脉滴注；

防治骨质疏松症：一次30mg，每月一次，静滴，连续6个月，改为预防量；预防：一次30mg，每3个月一次，静滴，连续2年。

恶性肿瘤相关高钙血症：总剂量15～90mg，剂量依据初始血钙浓度而定，缓慢静滴，滴注时间4小时以上。;帕米膦酸二钠注射液（15mg）;帕米膦酸二钠注射液（15mg）;【药理学】

抑制破骨细胞活性，诱导期凋亡；

抑制肿瘤细胞与骨组织黏附，防止出新的转移灶并抑制转移灶扩大；

【药动学】

口服吸收很少，绝对生物利用度＜1%，进餐时服药生物利用度可降低约90%，餐前30min服药可降低约30%，餐后2h服药可降低约75%，

【适应症】

恶性肿瘤相关性高钙血症。

预防和治疗绝经后骨质疏松症(国外资料)。

【不良反应】轻微，一般不需特殊治疗;恶性肿瘤相关高钙血症：总剂量15～90mg，剂量依据初始血钙浓度而定，缓慢静滴，滴注时间4小时以上。