2024年SOX家族基因在男性性别决定及男性生殖功能中的作用研究进展要点（全文）.pdf

2024年SOX家族基因在男性性别决定及男性生殖功能中的作用研究进

展要点（全文）

一一

SOX家族基因由组结构域相似的基因组成，其共同点是都具有段与

一9个

SRY基因的HMG框序列相同的结构域HMG框序列是段由7氨

基酸组成的结构域，编码产物可以介导DNA识别、弯曲与结合[1]

SOX家族基因中有20余个基因，包括SRY、SOX1~SOX19，以及SOX21、

SOX29、SOX30等[2]。各基因之间根据HMG结构域以外的结

构相似度可分为SOXA~SOXI9个亚组[2]SOX家族基因成员

所编码的SOX转录因子都具有结合DNA的能力，可以通过识别不同结合

位点激活下游基因的表达，从而调控细胞分化以及器官发育[1]。

已有不少研究阐述了SOX转录因子在多种发育和生理过程中的关键调控

作用。目前认为，SOX转录因子控制着发育过程中的多种细胞过程，如维

持干细胞的多能性、细胞增殖分化。然而，SOX家族基因的作用并不局限

千发育过程中的调控，因为SOX转录因子也可以影响组织的存活、再生

以及细胞死亡。SOX家族基因中的SOX9、SOX8、SOX2基因在胚胎

发

育过程中的性别决定、性别分化以及出生后性腺及性征发育方面都起着重

要的作用[3]

1SOX基因家族在男性发育中的作用

男性发育包括性别决定与性发育两部分。原始性腺的发育默认为向卵巢分

化。只有在一系列基因的作用下，默认向卵巢发育的过程被抑制，而向睾

丸分化的通路被激活，原始性腺才开始向睾组织分化[4]。这些

参与其中的不同基因则像是一个开关，激活一系列下游目标基因的转录，

从而促进原始性腺向睾丸分化，这就是男性性别决定的过程。自从最初发

现SRY缺失会导致性别障碍以来，研究者就一直致力千寻找与SRY相似

的含有HMG结构域的SOX基因近亲，并认为这些与SRY结构域相似的

SOX基因也拥有类似的功能作用。目前已经发现20余个SOX基因与胚

胎发育过程相关。这些SOX基因的变异影响DNA的结合与弯曲，导致下

2]。研究认为，在所发现的SOX基因家族中，

游蛋白作用的异常[

亚组、E亚组8和,B亚组

SOXA的SRYSOX中的SOXSOX9以及SOX

的SOX2基因等均在性发育过程中发挥至关重要的作用。

1.1

SRY

SRY基因是第一1

个在脊椎动物中被发现的性发育相关基因。自990年

多年以来，该基因的发现彻底改变了脊椎动物性发育过程

SRY被发现30

的研究领域。通过对535例染色体核型为46,XX伴Y染色体易位的睾

丸型性发育障碍（女性男性化）患者进行分析，研究人员确定了SRY基

因的作用