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药物合成领域的新技术及发展动态(2)

化学制药工业是以新药研究和开发为目的的朝阳产业，具有发

展速度快，专利保护周密，竞争激烈等特点。随着科学技术的进步

与人民生活水平的提高，对药品质量和生产过程对环境的影响提出

了更高的要求。药物合成的目的已不是仅仅限于合成什么，更重要

的是如何合成、如何更快，更多地与生物、波谱、质谱等新技术渗

透，实现仿生合成、半合成、不对称合成、天然有机化合物的结构

改造，从而制得药理活性更好的药品，并实现清洁生产。药物合成

技术的发展趋势与新技术概括为以下几个方面:

(一)药物合成实现绿色化生产

药物合成在研究新的合成方法，提高原子利用率，选择反应转

移性强、收率高、“三废”排放少、污染低的合成路线，实现原料、

化学反应、催化剂与溶剂的绿色化是化学制药工业的发展方向，而

且已经取得了一定的进展

(二)微生物转化应用于药物合成中

微生物转化应用于药物合成，使得许多难以用化学方法合成的

药物得以顺利进行。如固相酶(或固定化菌体细胞)新技术的兴起，

使有生命现象的酶像化学合成反应一样完全由人来驾驭，使整个过

程实现连续化和自动化。

(三)半合成药物技术得到广泛应用

以天然产物中提取或通过微生物发酵提取的化合物为母体，经

化学改造制得新药，可以治疗疑难病症，提高原有疗效，扩大抗菌

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谱，减少毒副作用或弥补其他不足等优点，如

紫杉醇、抗生素、维生素等药物的生产

(四)不对称合成、区域控制和立体选择性控制等技术制备手性

药物

据统计，临床常用药物1850种，有1045种药物具有手性。高

纯度的手性药物具有副作用小，使用计量低，疗效高等特点，使得

其研究和开发成为当今药物发展的战略方向之一。中国新颁布的新

药审批办法中把通过拆分、合成的方法首次得到的某些药物中的光

学异构体及其制剂当作二类新药审批，加大了对研究、开发手性药

物的重视。

(五)药物合成技术与生物技术相结合实现仿生合成

模拟天然产物的生物合成过程，在温和、无污染的条件下合成

了许多具有良好生理活性的天然产物，如笛体激素、枯类、抗生

素、氨基酸等。

近日关注新闻时了解到一些药物合成领域的新工艺。首先是甲

烷和金属首次合成化合物，开创药物研发新领域。美国亚利桑那大

学的科学家首次成功地将金属原子插进了甲烷气体分子中，并精确

地测定了所得到的“金属-甲烷化合物”分子的结构，为有机化合物

的合成特别是新药研制开创了新的制造工艺，新发现也能让人们更

好地理解金属在活性生物体内的工作模式。有机物衰败会产生甲

烷，科学家一直希望利用丰富的甲烷来生产其他化学产品。但是作

为最简单的碳氢化合物，甲烷在和其他分子相互作用时会有点“内

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向”需要各种方法来“激活”。领导这项研究的亚利桑那大学化学

家露西·兹瑞斯表示，金属插入会让甲烷分子更活跃，即将金属插

入甲烷分子中激活甲烷，使其更容易和其他物质发生化学反应，比

如利用被激活的甲烷分子制造乙醇。其次是新型手性反应催化剂，

中科院华南植物园天然产物药物研究组李伟杰博士在导师邱声祥研

究员的指导下，从事抗艾滋病、糖尿病等领域的创新药物研究，对

从植物中提取鉴定的活性先导化合物进行结构改造、优化和半合成