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最新：肺神经内分泌肿瘤常用的免疫组化标志物要点（附图表）

肺NETs占所有肺恶性肿瘤的20%-25%，包括类癌、大细胞神经内分

泌癌和小细胞癌。类癌和小细胞癌的诊断主要依靠形态学特征，而大细

胞神经内分泌癌的诊断则常需要结合免疫标志物

1.CgA、Syn和CD56

CgA、Syn和CD56是神经内分泌肿瘤最常用的免疫组化标志物组合

一

CgA全称嗜铭粒蛋白A是种大分泌颗粒位千基质中的蛋白，特异性

最强。CD56全称神经细胞黏附分子，主要分布千神经外胚层来源细

胞Syn全称突触素，存在千神经内分泌细胞中，非神经内分泌瘤和

肉瘤中不表达Syn,是目前普遍认为的诊断神经内分泌肿瘤敏感且特

异性强的标记物。Syn在小细胞肺癌中表达较多，在肺鳞癌表达极少，

因此可用千小细胞癌与肺鳞癌的鉴别诊断。

2022版csco小细胞肺癌诊疗指南在组织标本诊断原则中指出，神经

内分泌肿瘤标记物包括CD56、Syn、CgA,在具有神经内分泌肿瘤形

一

态学特征的基础上至少有种神经内分泌免疫组化标记物明确阳性，且

神经内分泌标记阳性的细胞数应大于10％肿瘤细胞矗才可诊断神经内

分泌肿瘤当不具有神经内分泌肿瘤的组织学形态时，不推荐进行神经

内分泌标记物染色。明确的鳞状细胞癌或腺癌伴神经内分泌分化并不影

响治疗决策或预后

组织标本诊断原则

I2021版WHO肺肿祔分类将神经内分泌肿瘤分为4类．小细胞勒与大细胞神经内分泌癌屈T寐

级别肿瘤．典型类癌与不典型类柲屈于低－中级别肿彻因此鉴别小细胞癌与其他神经内分泌

“

肿楠．特别是典型和不典型类嵌在流行病学、遗传学、治疗及预后等方面具有重要意义。

CD56、Syn、CgA.-•－召打］泌中擂｝，心；．（l．IJ`＿,d|；

一个1叩』经内分泌免疫组化标记物明确阳性，且神经内分泌标记阳性的细胞数应大于10%

仲瘤细胞扯才可诊断神经内分泌肿拊当不具有神经内分泌肿瘤的组织学形态时．不推荐进行

神经内分泌标记物染色明确的鳞状细胞癌或腺癌伴神经内分泌分化并不影响治疗决策或预后

2.INSMl

2023版csco小细胞肺癌诊疗指南里新增了INSMl（胰岛素瘤相关

蛋白1)作为小细胞肺癌的免疫组化标志物，多项研究证明了INSMl

在肺神经内分泌瘤具有较高的敏感性和特异性。而且INSMl是细胞核

染色，而CgA、Syn和CD56是细胞质或细胞膜染色，因此对组织损

伤较重、坏死明显的标本，INSMl核染色更明显，采用INSMl更有

优势。

-＿

．酝

依据2O21版＼＼I

I(）肺癌神经内分泌肿咐I细胞学恰fr制作细胞姑块

分炎＇

肿咐细胞h径小于3个静止期淋巴细胞．

圆形、卵圆形或校形．染色）贞细f廿粒状｀

儿袨仁／不明出、胞浆少或棵核、细胞

界限4；清．坏化叫昴

小细胞肺癌需进步免疫组化明础诊断

对臼Hi神经内分泌形念学廿征的细胞小细胞癌杯忐物：CD56.