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万古霉素病历点评

临床药学

万古霉素简介

•美国礼来公司1956年天然产品筛选计划从印度尼西亚婆

罗州土壤中发现了一种新放线菌“东方链霉菌”产生的活

性成分

•其杀菌活性强，几乎可杀灭所有葡萄球菌，且基本不诱导

耐药后定名为万古霉素

•1958年美国FDA批准其用于临床

化学结构

•万古霉素为三环糖肽类抗生素，结构复杂，含有一个七肽

核心，分子质量1485.74

•现临床应用为高效液相层析技术纯化产品-盐酸万古霉素

，在pH3-5酸性环境中本品稳定，其中万古霉素B含量不

低于95%，发酵中其他杂质含量4%

•制剂为乳白色冻干粉针，溶解后为透明溶液

体内代谢

•吸收：

–腹腔内给药生物利用度为38%

–口服几乎不吸收，生物利用度可忽略不计

•分布：

–蛋白结合率范围为30%-55%，终末期肾衰患者平均降

低18%

–除脑脊液外，在各种体液中均广泛分布，包括胸腔液

、心包液、腹水、滑膜液、尿液等

–据报道，脑膜没有炎症时，脑脊液中万古霉素浓度为

0-4mg/L，而又炎症时浓度可达6.4-11.1mg/L

体内代谢

•代谢：

–万古霉素体内基本不代谢

•消除：

–肾清除率为1.09-1.37ml/(Kg*min)

–肾消除：万古霉素主要经肾消除，相当于所给剂量90%在

给药后24h内从尿中排出

–胆汁消除：微量

–消除半衰期：

•正常肾功能患者：4-6h

•儿童：5-11h，早产儿：4.3-21.6h

•肾衰竭患者：半衰期延长，无尿患者平均为7.5d

体内代谢

•体外消除：

–普通血透不能消除万古霉素，但高通量血液透析能够消除，

连续4h透析可以消除10%-60%

–持续血液超滤也能消除万古霉素，如连续12h持续静脉-静

脉血液透析（CVVHD）可以清楚55%

–因此，血液透析患者使用万古霉素时，要根据谷浓度给予维

持量

–腹透不能消除，但也有报道连续透析15h以上可以消除相当

于所给剂量40%

药物安全性

•万古霉素最初的外号叫“密西西比污泥”，因为其早期制剂的外观呈

灰褐色，纯度只有70%左右。杂质多可能是其不良反应比较多的原因

•20世纪60年代，礼来公司的万古霉素产品纯度提高到75%，1985年

纯度提高到92%-95%，同时，严重不良事件的报告也减少了

•耳毒性

–随着药物纯度提高及用药合理化，万古霉素所致耳毒性非常罕见。

–研究表明，万古霉素耳毒性与药物纯度和血药浓度有关，当血药浓度大于

80ml/L放会产生耳毒性

药物安全性

•肾毒性

–万古霉素上市之初，由于药物纯度低，使用方法不当，发生肾功

能损害患者血药谷浓度多超过30mg/L

–近期研究发现，常规用药剂量15-20mg/kg时，万古霉素导致的

肾功能损害，发生率约为1%-5%，与其他常用抗菌药物没有差别

–临床每日用量超过4g会导致肾功能损害增加