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药物首次人体试验安全风险管理计划指导原则

药物首次人体试验安全风险管理计划指导原则

鉴于首次人体临床试验的高风险特点，应该加强从试验方案设计

到实施过程全程安全风险控制，确保在整个临床试验中，风险始终被

降至最低。为此，申办者必须与临床研究者密切沟通药物临床前药理

毒理研究结果，并在前期安全风险甄别和评价基础上，与安全风险管

理专家委员会一起，不但需仔细审核临床试验方案，同时需制定药物

安全风险管理计划。药物首次人体试验的安全风险管理计划制定，需

根据研究药物本身的特点单独制定，为药物特异性的风险管理计划，

以下为制定药物首次人体试验安全性风险管理计划的建议。

一、总体方面

通过制定研究药物特异的安全风险计划，有利于增强首次人体临

床试验入组人群的安全性，一些临床试验关键方面的设计应能减轻这

些风险因素，包括：

研究人群

试验地点

第一个给药剂量

给药途径和速率

每剂量组受试者人数

同一组内受试者的给药顺序和给药间隔

剂量递增的增量

下一剂量组的选择

终止标准

决定受试者给药剂量和剂量增加的职责分配

一般而言，与研究用药物（IMP）及其药理学靶点相关的潜在风

险越高，越需要在首次人体临床研究的设计中采用预防措施。研究方

案应描述风险管理的相关策略，包括用于监测和管理可能的不良事件

或不良反应的详细方案，以及在必要时更改或中断临床试验的程序和

职责。申办者应安排与研究领域的专家一起进行试验方案、相关风险

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因素的分析、鉴定以及风险规避方案的制定，以确保这些方面已经被

适当的考虑并做出应对计划。

普遍认为，安慰剂是Ⅰ期临床研究设计中的一个组成部分，研究

设计中应考虑采取随机的设计方式，在对随后采取的同一剂量水平或

是剂量递增的决策时，应将给予安慰剂或活性药物的受试者数目考虑

在内。当发生可能与研究药物相关的严重不良事件时，应能快速获取

治疗组盲底，以保证受试者的安全。

对于首次人体临床试验而言，如果存在不确定的风险，推荐进行

药效学的验证试验来识别其药理学作用以及与临床前试验之间的关联。

二、药物风险评估方面

一般情况下，首次将药物应用于人体时，受试者存在的风险在许

多情况下是无法预测的，因此在药物开始应用于人体之前，必须充分

评估药物从临床前向临床转化时可能存在的风险。研究用药物可能出

现的严重不良反应，安全性风险主要源于专业领域对以下内容的不了

解：（1）药物的作用方式；

（2）药物靶点的性质；

（3）人体研究与动物模型的相关性。

为了将药物本身的安全性风险最小化，首先要求申办方所提供的

临床前材料，必须已经通过专业领域专家审评，并已经同意可以开展

人体试验；其次，申办方需提供有关该药品的各方面的临床前数据，

如：所属类别、创新之处、种属特异性、作用机制、潜在作用靶点、

剂量或浓度依赖性的药理、毒理效应以及拟使用的给药方式等。在进

行药品风险评估时，必

须将临床前的研究中已发现（预计可能发生或需关注）的安全性

问题进行逐一评估，并给出解决方案或预防措施。对于药物风险的评

估，不存在固定的程序，必须是根据具体情况进行，并依此推出风险

管理计划